20mg

江苏恒瑞医药股份有限公司

国药准字H20100135

不能切除的局部晚期或转移性胃癌

适用于急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小细胞和非小细胞肺癌）、卵巢癌、骨及软组织肉瘤、肾母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。

每日2次、早晚餐后口服，连续给药28天，休息14天，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。详见说明书。

缓慢静脉或动脉注射。本品体外溶血性实验结果表明本品具有溶血特性，给药时注意缓慢注射或缓慢点滴并且严密监测血象。

1．成人常用量 单独给药每平方体表面积50～60mg，每3～4周1次或每日20mg/m2，连用3日，停用2～3周后重复。分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应（包括口腔溃疡）较每3周用药一次为轻。联合用药为40mg/m2，每3周1次或25mg/m2，每周1次，连用2周，3周重复。总剂量按体重面积不宜超过400mg/m2。

2．联合化疗

①ABVD（阿霉素、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪），主要用于霍奇金淋巴瘤；

②CAF（环磷酰胺、阿霉素和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌；

③CAOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松），主要用于恶性淋巴瘤；

④FAM（氟尿嘧啶，阿霉素和丝裂霉素），主要用于胃癌；

⑤AC（阿霉素和阿糖胞苷），主要用于成人急性髓细胞性白血病；

⑥AOP（阿霉素、长春新碱和泼尼松），主要用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解；

⑦ACP（阿霉素、环磷酰胺和顺铂），主要用于卵巢癌和肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等；

⑧COAD（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和达卡巴嗪），主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤；

⑨CAO（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱），主要用于小细胞型肺癌。

1. 国外临床试验：

（1）曾报告接受替吉奥胶囊治疗的患者出现急性白血病（个别病例伴随白血病前期）或骨髑增生异常综合征（MDS）。

（2）有极少数患者缺乏氟尿嘧啶代谢酶-二氢嘧啶脱氢酶（DPD），若使用氟尿嘧啶类药物，则在给药初期可能出现严重不良反应（如口腔炎、腹泻、造血功能异常和神经系统疾病）。曾发现脑梗死，但与替吉奥胶囊的因果关系并不确定。

（3）奥替拉西钾在强酸环境下易分解（犬），而奥替拉西钾的浓度降低可减弱其抑制消化道不良反应的作用（大鼠），故胃pH值明星降低时有可能导致腹泻。犬反复给药后曾发现球结膜巩膜色素沉着和角膜云翳。

2. 国内临床试验：结果显示，与本品有关的不良反应发生率为83.78%，其中主要为血液系统68.47%（白细胞减少的发生率为45.05%，血小板减少的发生率为20.72%，多为Ⅰ、Ⅱ度下降），消化系统46.85%（恶心、呕吐39.64%、腹泻7.21%），其他14.41%。本品的血液系统不良反应与替加氟相当，但其消化道反应明显好于替加氟。本品相关不良事件的发生率为2.70%，主要表现为轻度的胃肠道出血、红细胞降低，发生率低于替加氟（3.48%）。

1、骨髓抑制：为阿霉素的主要副作用。白细胞减少约于用药后10～14日下降至最低点，大多在三周内逐渐恢复至正常水平，贫血和血小板减少一般不严重。

2、心脏毒性：可出现一过性心电图改变，表现为室上性心动过速、室性期前收缩及ST-T改变，一般不影响治疗，少数患者可再现延迟性进行性心肌病变，表现为急性充血性心力衰竭，与累计剂量密切相关，大多出现在总量大于400mg/m2的患者，这些情况偶尔可突然发生而常规心电图无异常迹象，阿霉素引起的心脏病变多出现在停药后1～6个月，心脏毒性可因联合应用其他药物加重。

3、消化道反应：表现为食欲减退、恶心、呕吐，也可有口腔黏膜红斑、溃疡及食道炎、胃炎。

4、脱发：发生率在90％以上，一般停药1～2个月可恢复生长。

5、局部反应：如注射处药物外溢可引起组织溃疡和坏死。药物浓度过高引起静脉炎。

6、其他：少数患者有发热、出血性红斑、肝功能异常与蛋白尿、甲床部位出现色素沉着、指甲松离，在原先放射野可出现皮肤发红或色素沉着。个别患者出现荨麻疹、过敏反应、结膜炎、流泪。此外阿霉素还可增加放疗和一些抗癌药毒性。

7、白血病和恶性淋巴瘤患者应用本品时，特别是初次用阿霉素者，可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症，而致关节疼痛或肾功能损害。

1、对本品成份有严重过敏史的患者。

2、严重的骨髓抑制患者（可能导致症状恶化。

3、严重的肾功能障碍患者。

4、严重的肝功能障碍患者。

5、正在使用其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药（包括与这些药物的联合化疗）的患者。

6、正在使用氟胞嘧啶的患者。

1、周围血象中白细胞低于3500/μl或血小板低于5万/μl患者禁用。

2、明显感染或发热、恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调者禁用。

3、胃肠道梗阻、明显黄疸或肝功能损害患者禁用；

4、心肺功能失代偿患者、水痘或带状疱疹患者禁用；

5、曾用其他抗肿瘤药物或放射治疗已引起骨髓抑制的病人禁用；

6、严重心脏病患者禁用；

7、孕妇及哺乳期妇女禁用。

本品为复方制剂，每粒胶囊含：替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奥替拉西钾19.6mg。

本品主要成份为盐酸多柔比星。

本品为硬胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒或细粉。

本品为红色澄明溶液。

1、与用法用量有关的注意事项

（1）治疗过程中，若出于治疗需要而必须缩短停药周期，则必须确认不出现与本品有关的临床检查值（血液学检查、肝肾功能检查）异常及消化道症状，无安全性问题。停药周期至少不得少于7天。对于不能手术或复发性乳腺癌患者缩短停药周期的安全性尚未确立（无使用经验）。

（2）为避免发生骨髓抑制、重症肝炎等严重的副作用，于各周期开始前及给药期间每2周至少进行1次临床检查（血液学检查、肝肾功能检查等），密切观察患者状态。发现异常情况应采取延长停药时间、减量、中止给药等适当措施。特别是在第1周期及增加剂量时应经常进行临床检查（参照临床试验项）。

（3）基础研究表明，大鼠空腹给药时奥替拉西钾的生物利用度变化较大，可抑制5-FU的磷酸化而使抗肿瘤作用减弱，因此本品应饭后服用。

（4）非小细胞癌患者，超出Ⅱ期临床后期研究中的用法用量（连续21天口服本品，第8天给予顺铂6mg/m2）的有效性及安全性尚未确立。

（5）本品合并胸部和腹部放疗的有效性及安全性尚未确立。

2、以下患者应慎用

（1）骨髓抑制患者。

（2）肾功能障碍患者。

（3）肝功能障碍患者。

（4）合并感染的患者。

（5）糖耐量异常的患者。

（6）间质性肺炎或既往有间质性肺炎史的患者。

（7）心脏病患者或既往有心脏病史的患者。

（8）消化道溃疡或出血的患者。

3、重要注意事项

（1）停用本品后，至少间隔7天以上再给予其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药或抗真菌药氟胞嘧啶。

（2）停用氟尿嘧啶类抗肿瘤药或抗真菌药氟胞嘧啶后，亦需间隔适当的时间再给予本品。

（3）曾有报道，由于骨髓抑制引起严重感染（败血症），进而导致败血症性休克或弥散性血管内凝血甚至死亡，因此须注意感染、出血倾向等症状的出现或恶化。

（4）育龄期患者需要给药时，应考虑对性腺的影响。

（5）曾有报道，不排除本品可导致间质性肺炎恶化甚至死亡，因此在使用本品时，须确认有无间质性肺炎，用药过程中应密切观察呼吸状态，有无咳嗽、发热等临床症状，并进行胸部X线检查。注意间质性肺炎的出现和恶化。发现异常情况应停药并采取适当措施。[特别是非小细胞肺癌患者，发生间质性肺炎等肺功能损害的可能性大于其他肿瘤患者。

1、本品的肾排泄虽较少，但在用药后1～2日内可出现红色尿，一般都在2日后消失。肾功能不全者用本品后要警惕高尿酸血症的出现；痛风患者，如应用阿霉素，别嘌醇用量要相应增加。

2、少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害，有肝功能不全者，用量应予酌减。

3、用药期间需检查

①用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验；

②随访检查周围血象（每周至少一次）和肝功能试验；

③应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况，应劝病人多饮水以减少高尿酸血症的可能，必要时检查血清尿酸或肾功能。

4、过去曾用过足量柔红霉素、表柔比星及本品者不能再用。

5、本品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注，但不能用于鞘内注射。

6、外渗后可引起局部组织坏死，需确定静脉通畅后才能给药。