100mg

吉林恒金药业股份有限公司

国药准字H20051482

用于头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌等实体瘤

本品可用于治疗以下疾病：

- 局部晚期或已转移的非小细胞肺癌；

- 局部晚期或已转移的胰腺癌；

- 吉西他滨与紫杉醇联合，可用于治疗经辅助／新辅助化疗后复发，不能切除的

、局部复发或转移性乳腺癌。除非临床上有禁忌，否则既往化疗中应使用过蒽环

类抗生素。

临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至500ml，静脉滴注，滴注时间不应少于1小时，滴完后需继续点滴输液1000ml以上。推荐剂量为每次给药80-100mg/m2，每疗程给药一次，间隔3-4周后方可进行下一疗程。

剂量

成人：

非小细胞肺癌

单药治疗：

吉西他滨的推荐剂量为1000mg／m2，静脉滴注30分钟。每周给药1次，治疗3周后

休息1周。重复上述的4周治疗周期。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个

治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。

联合治疗：

吉西他滨与顺铂联合治疗有两种治疗方案：3周疗法和4周疗法。

3周疗法：吉西他滨的推荐剂量为1250mg／m2，静脉滴注30分钟。每21天治疗周

期的第1天和第8天给药。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或

一个治疗周期内降低剂量。

4周疗法：吉西他滨的推荐剂量为1000mg／m2，静脉滴注30分钟。每28天治疗周

期的第l天、第8天和第15天给药。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治

疗周期或一个治疗周期内降低剂量。

胰腺癌

吉西他滨推荐剂量为1000mg／m2，静脉滴注30分钟。每周1次，连续7周，随后休

息1周。

随后的治疗周期改为4周疗法：每周1次给药，连续治疗3周，随后休息l周。根据

患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。

乳腺癌

推荐吉西他滨与紫杉醇联合给药。在每2l天治疗周期的第1天给予紫杉醇(175 mg

／m2)，静脉滴注约3小时，随后在第1天和第8天给予吉西他滨(1250 mg／m2)，

静脉滴注30分钟。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治

疗周期内降低剂量。在接受吉西他滨 紫杉醇联合化疗之前，患者的粒细胞绝对

计数应至少为1，500(x106／L)。

毒性监测和根据毒性进行的剂量调整

因非血液毒性进行的剂量调整

使用吉西他滨的患者应定期进行肝、肾功能的临床常规检查，以检测是否发生非

血液学毒性。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周

期内降低剂量。通常，对于除恶心／呕吐外的严重(3或4级)的非血液学毒性，应

停止吉西他滨治疗或由医生判断减量治疗。根据临床医生的意见可考虑停止治疗

直至毒性反应消失。

对于顺铂、卡铂和紫杉醇在联合给药时的剂量调整，请参照相关产品的说明书。

因血液学毒性进行的剂量调整

治疗周期开始

对于所有适应症，每次使用吉西他滨前，必须对患者进行血小板和粒细胞计数检

查。在每个治疗周期开始前，患者的粒细胞绝对计数应不少于l，500(×106／L)

，且血小板计数需达到100，000(×106／L)。

治疗周期内

治疗周期内吉西他滨的剂量调整应该根据下面的表格进行：

*在该治疗周期内，在粒细胞绝对计数未恢复到至少500（×106/L），血小板计

数未恢复到至少50,000（×106/L）时，不能恢复治疗。

*在治疗周期内不能恢复治疗。下一周期的第1天，若患者粒细胞绝对计数达到至

少1,500（×106/L），血小板计数达到100,000（×106/L），可开始治疗。

对于所有适应症，按血液学毒性对相继的下一治疗周期进行的剂量调整

出现下列血液学毒性时，吉西他滨的剂量应当减少至最初治疗周期使用剂量的

75％。

·粒细胞绝对计数<500×lO6/l持续5天以上

·粒细胞绝对计数<100×lO6/l持续3天以上

·发热性中性粒细胞减少症

·血小板<25，000×106/l

·由于毒性治疗周期延迟一周以上。

给药方法

吉西他滨在输液期间耐受性很好，给药方便。如果发生外渗，应立即停止输液，

更换血管重新开始输液。给药后应对患者进行密切观察。若发生非静脉途径给药

，必须立即停止给药。

制备、处置和其它操作特别注意事项

操作

制备和处置输液时，必须阅读细胞抑制剂的常规操作安全注意事项。应在安全箱

中处理输液，穿着防护服和佩戴防护手套。如果没有安全箱还应佩戴防护面罩和

防护眼镜。

如果所制备溶液与眼睛接触，可能引起严重的刺激，应立即用水彻底冲洗眼睛。

如果持续刺激，应咨询医生。如果溶液溅到皮肤上，应用水彻底冲洗。

重新溶解(和进一步稀释，如适用)操作指导

浓度为9 mg／mL(0.9％)的氯化钠注射液(不含防腐剂)是唯一被允许用于重新溶

解吉西他滨无菌粉末的溶液。根据药物的溶解性，重新溶解后吉西他滨浓度不应

超过40mg／ml。如果重新溶解溶液浓度大于40mg／ml，可能会导致药物溶解不完

全，应该避免。

1．重新溶解及进一步稀释静脉滴注用吉西他滨时应无菌操作。

2．重新溶解时，将5ml浓度为9 mg／ml(0.9％)的无菌无防腐剂的氯化钠注射液

加入到200mg规格的小瓶中或将25ml浓度为9 mg／ml(0.9％)的无菌无防腐剂的氯

化钠注射液加入到1000mg规格的小瓶中。重新溶解后溶液的总体积分别是

5.26ml(200mg规格)或26.3ml(1000mg规格)。溶解后得到吉西他滨的浓度是38 mg

／ml，计算时包括了冻干粉的排水体积。震摇至溶解。可以用9 mg／ml(O．9％)

无菌无防腐剂的氯化钠注射液进一步稀释。重新溶解的溶液是澄清无色至淡黄色

的液体。

3．注射用药品溶液在使用前需检查是否存在不溶性颗粒物和是否褪色。如果发

现有颗粒物，则不能使用。

任何未使用过的产品或废弃物都应根据当地要求处置。

特殊人群

肾或肝损伤患者

对于肝或肾功能不全的患者，应当慎用吉西他滨，因为关于这类患者的临床研究

资料还不够充分，尚不能据此得出明确的推荐剂量(见注意事项和药代动力学)

本品主要不良反应为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血色素减少；其它较常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等。其它不良反应虽发生率较低，但应引起关注： 严重不良反应： 1) 过敏性休克症状 (0.1-5%)：出现过敏性休克症状(潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等)，应细心观察，发现异常应立即停药并做适当的处理。 2) 骨髓抑制 (频度不明)：表现为红细胞减少、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血倾向 (0.1-5%)，应细心观察末稍血象，发现异常，应延长给药间隔、减量或停药并进行适当的处理。 3) 肾功能异常 (0.1-5%)：出现血尿素氮、血肌酐升高，肌酐清除率下降，β2球蛋白升高，以及血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒及尿酸升高等，发现异常，对于是否继续给药，应慎重检查。 4) 阿-斯综合症 (Adams-Stokes Syndrome)发作：有报道因使用本品引起阿-斯综合症而死亡的病例 (参照：注意事项12)。 5) 听觉障碍、听力低下、耳鸣 (频度不明)：本品可引起耳神经系统毒性反应，表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。用药期间应进行适当的听力检查并观察患者的状态，发现异常应停药并做适当的处理；治疗前用过其它铂类制剂的、给药前就有听力低下、肾功能低下的患者应特别注意。 6) 间质性肺炎 (频度不明)：对于伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常的间质性肺炎患者，应细心观察，发现异常应终止给药，并给予肾上腺皮质激素等药物进行适当的处理。 7) 抗利尿激素分泌异常综合症 (SIADH)(频度不明)：表现为低钠血症，低渗透压血症，尿中钠离子排泄增加，伴有高张尿、意识障碍等，发现这些症状应终止给药，并采取限制水分摄取等适当的方法处理。 此外还有其他少见不良反应。

最常报告的吉西他滨治疗相关不良反应包括:大约60％的患者报告恶心(伴或不

伴呕吐)、肝脏转氨酶(AST/ALT)和碱性磷酸酶升高;大约50％的患者报告蛋白尿和

血尿，10-40％的患者报告呼吸困难(肺癌患者中的发生率最高):大约25％的患者报

告过敏性皮疹，且在大约10％的患者中伴随癌痒。

不良反应的发生频率和严重程度受到剂量、给药频率和给药间隔时间的影响(

见注意事项)。剂量限制性毒性反应包括血小板、白细胞和粒细胞计数减少(见用

法用量)。

临床研究资料

不良事件的发生率:非常常见(≥1/10)、 常见(1/100至<1/10)、偶见

(≥1/1000至<1/100)、罕见(≥ 1/10,000至<1/1000)、非常罕见(<1/10,000)。

下表列出了来自于临床研究的不良反应及其发生率。在每个发生率分组下，

不良反应按严重程度逐渐减轻的顺序排列。

联合治疗用于乳腺癌

当吉西他滨与紫杉醇联合用药时，3级和4级血液学毒性的发生率升高，尤其是中

性粒细胞减少症。然面这些不良反应的增多与感染或出血性事件的发生率升高并

无相关性。当吉西他滨与紫杉醇联合用药时，疲劳发热性中性粒细胞减少症的发

生率升高。疲劳在第一个治疗周期结束后通常可以消失，并且与贫血无关。

*在吉西他滨联合紫杉醉治疗组和紫杉醇单药治疗组中，分别有12.6％和5.0％的患

者发生了4级中性粒细胞少症，且持续7天以上。

联合治疗用于膀胱癌

*联合治疗用于卵巢癌

*吉西他滨联合卡铂治疗组中感觉神经病变的发生率高于卡铂单药治疗组。

以下患者禁用： 1．有明显骨髓抑制及严重肝、肾功能不全者。 2．对其它铂制剂及右旋糖酐过敏者。 3．孕妇、可能妊娠及有严重并发症的患者。

—对吉西他滨或任何辅料高度过敏的患者

—吉西他滨与放射治疗同时联合应用(由于辐射敏化和发生严重肺及食道纤维样

变性的危险)。

—在严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨与顺铂。

本品主要成份为奈达铂

化学名称：2’-脱氧-2’，2’-二氟胞嘧啶盐酸盐

分子式：C9H12ClF2N3O4

分子量：299.66

辅料包括：甘露醇、醋酸钠、盐酸、氢氧化钠。

本品为类白色或淡黄色疏松块状物或粉末。

本品为白色疏松块状物。

1．本品应尽可能在具有肿瘤化疗经验的医师指导下使用，慎重选择患者，应具有应对紧急情况的处理条件。 2．听力损害、骨髓、肝、肾功能不良、合并感染和水痘患者及老年人慎用。 3．本品有较强的骨髓抑制作用，并可能引起肝、肾功能异常。应用本品过程中应定期经常检查血液、肝、肾功能并密切注意患者的全身情况，若发现异常应停药并适当处置。对骨髓功能低下及肾功能不全及应用过顺铂者，应适当降低初次给药剂量；本品长期给药时，毒副反应有增加的趋势，并有可能引起延迟性不良反应，应密切观察。 4．注意出血倾向及感染性疾病的发生或加重。 5．本品主要由肾脏排泄，应用本品过程中须确保充分的尿量以减少尿中药物对肾小管的毒性损伤。必要时适当输液及使用甘露醇、速尿等利尿剂。由于有报道应用速尿等利尿剂时，会加重肾功能障碍，听觉障碍，所以应进行输液等以补充水分。另外，饮水困难或伴有恶心、呕心、食欲不振、腹泻等的患者应特别注意。 6．对恶心、呕吐、食欲不振等消化道不良反应应注意观察，并进行适当的处理。 7．合用其它抗恶性肿瘤药物(氮芥类、代谢拮抗类、生物碱、抗生素等)及放疗可能使骨髓抑制加重。 8．育龄患者应考虑本品对性腺的影响。 9．本品只作静脉滴注，应避免漏于血管外。 10．本品配制时，不可与其它抗肿瘤药混合滴注，也不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液(如电解质补液、5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等)。 11．本品忌与含铝器皿接触。本品在存放及滴注时应避免直接日光照射。 12．本品在国外的临床试验中(共632例)，突然死亡2例及因阿-斯综合症(Adams-Stokes Syndrome，心脏传导阻滞引起的脑缺氧综合症)死亡1例。突然死亡的1例患者死于因高血压而引起心功能不全；另1例患者死于既往心肌梗塞所引起的冠脉梗塞，或者由于脑部转移引起的出血。阿-斯综合症发作的1例，给药前可见心电图ST段降低，怀疑由于应用本品而引起的食欲不振、贫血是此次发作的诱因，但进行尸检没有异常发现，不能表明本品与此相关。

延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性。

血液学毒性

吉西他滨可能引起骨髓功能抑制，应用后可出现白细胞减少、血小板减少和贫血

。

患者在每次接受吉西他滨治疗前，必须监测血小板、白细胞、粒细胞计数。当证

实有药物引起的骨髓抑制时，应暂停化疗或修改治疗方案(见用法用量)。然而，

骨髓抑制持续时间短，通常不需降低剂量，很少有停止治疗情况发生。

停用吉西他滨后，外周血细胞计数可能继续下降。骨髓功能受损的患者，用药应

当谨慎。与其它的抗肿瘤药物配伍进行联合或序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作

用的蓄积。

肝功能不全

给已经出现肝转移的患者或既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者使用吉西他滨

，可能会导致潜在肝功能不全恶化。

应定期对患者进行肾和肝功能(包括病毒学检查)的实验室评价。

由于没有从临床研究中获得关于这些患者群明确剂量推荐的充分信息，因此，对

于有肝功能不全或肾功能损伤的患者，应该慎用吉西他滨，因为关于这类患者的

临床研究资料还不够充分，尚不能据此得出明确的推荐剂量。(见用法用量)。

同步放化疗

同步放化疗(放化疗一起应用或者不同治疗间的间隔≤7天)：已报告有毒性反应

发生(详细信息和推荐剂量见药物相互作用)。

放疗的同时给予l000mg/m2的吉西他滨可导致严重的肺或食管病变。

如果吉西他滨与放射治疗连续给予，由于严重辐射敏化的可能性，吉西他滨化疗

与放射治疗的间隔至少4周。如果患者情况允许可缩短间隔时间。

活疫苗

不推荐接受吉西他滨治疗的患者使用黄热病疫苗和其它减毒活疫苗(见药物相互

作用)。

心血管系统

由于吉西他滨可引起心脏和／或心血管病症，因此具有心血管疾患病史的患者使

用吉西他滨时要特别谨慎。

肺

与吉西他滨治疗相关的肺部症状，有时甚至是严重肺部症状(如肺水肿、间质性

肺炎或成人呼吸窘迫综合征(ARDS))有所报告。这些症状的病因尚不清楚。一旦

发生，应考虑停用吉西他滨。早期采用支持治疗措施可能有助于缓解病情。

肾脏

在使用吉西他滨的患者中少见有类似溶血性尿毒症综合征(HUS)的临床表现(见不

良反应)。若有微血管病性溶血性贫血的表现，如伴血小板减少症的血色素迅速

下降，血清胆红素、肌酐、尿素氮、乳酸脱氢酶上升，应立即停药。停药后，患

者肾功能损伤可能为不可逆的，应给予透析治疗。

生育能力

在对生育能力进行的研究中发现，吉西他滨可引起雄性小鼠精子生成过少(请见

临床前安全性数据)。因此，要告知接受吉西他滨治疗的男性，在治疗期间和治

疗后6个月不要生育，而且由于吉西他滨治疗可能引起不育，因此应告知男性治

疗前保存精子。

钠

规格为200mg／瓶的吉西他滨中含有钠3.5mg(<1mmol），患者应考虑控制钠摄入

。

规格为1000mg／瓶的吉西他滨中含有钠17．5mg(<1mmol），患者应考虑控制钠摄

入。

对驾驶和操纵机械的影响

尚未进行关于吉西他滨对驾驶和操纵机械影响的研究。但已有报告显示吉西他滨

可引起轻到中度困倦，特别是在用药期间饮用酒精类饮料。因此患者在此期间必

须禁止驾驶和操纵机器，直到鉴定已不再倦怠。

不相容性

除了[制备处置操作特别注意事项]中规定的药品外，本品不得和其它药品混合。