12.5mg*7片

扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司

国药准字H20110072

用于治疗高血压，但非初治高血压。本品适用于单独服用氨氯地平或贝那普利不能满意控制血压的患者；或同时服用氨氯地平片和贝那普利片的替代治疗。

作为高血压治疗的替代疗法，用于目前同时服用与复方制剂剂量相同的单药且血压控制良好的患者。

通常口服剂量为每日一次，每次一片。氨氯地平是一种有效的治疗高血压药物，每日一次，剂量2.5~10mg，而贝那普利的有效剂量10~80 mg。 贝那普利的不良反应（见注意事项）通常与剂量无关；氨氯地平既有剂量依赖现象（主要是周围水肿），又有非剂量依赖现象，前者更为常见。当贝那普利与氨氯地平联合，水肿的发生率减少。氨氯地平与贝那普利复方的不良反应与两成分非剂量依赖性的不良反应有关，但水肿的发病率比相同（或更高）剂量的单用氨氯地平下降。 贝那普利非剂量依赖的危害偶尔是严重的。为了尽量减少非剂量依赖的危害，接受本复方治疗仅在以下病人：(a)用一种或另一种单药治疗未能达到理想的降压效果，或(b)氨氯地平治疗未能达到理想的降压效果，但无水肿发生。根据临床疗效调整剂量：病人的血压不能单一用氨氯地平（或其他二氢吡啶类药物）或贝那普利（或其他ACE抑制剂）充分控制，可以转用本复方治疗。贝那普利联合氨氯地平在非洲裔美国人中没有协同降压效应。然而，由氨氯地平引起水肿发生率减少。根据临床疗效调整剂量；贝那普利和氨氯地平达稳态分别在给药第2天和第7天左右。 在接受氨氯地平治疗的患者血压控制良好，但发生不可耐受的水肿，本复方治疗可实现类似的（或更好）降压效果而无水肿发生。氨氯地平与贝那普利联用，应谨慎减少氨氯地平剂量。替代疗法：患者同时服用氨氯地平片和贝那普利片，为方便起见，可以服用本复方，其中含有相同的成分剂量。代谢障碍的患者用药：只要患者的肌酐清除率大于30mL/min/1.73m2（血肌酐大约≤3mg/dL或265μmol/L），服用本复方没有必要考虑肾功能。更严重的肾功能损害患者，建议初始剂量贝那普利是5mg。本复方不建议在这些病人中应用。 在体格小，老人，体弱或肝损坏患者，建议氨氯地平初始剂量2.5mg，无论是服用单药还是复方。

每日推荐剂量为1片。

严禁突然停药，因为这可能会导致临床状况短时恶化。尤其是有缺血性心脏病患者不得突然停药。

肝损伤患者

在肝损伤患者中，氨氯地平的消除过程可能会延长。目前尚未确立氨氯地平在轻度至中度肝损伤患者中的用药剂量建议。目前尚未在重度肝损伤患者中对氨氯地平的药代动力学特征进行过研究。因此，肝损伤患者用药尤其需要慎重。

重度肝损伤患者比索洛尔每日剂量不得超过10 mg。

肾损伤患者

轻度到中度肾损伤患者不需要调整剂量。

氨氯地平血浆浓度的改变与肾损伤的程度没有关联性。氨氯地平无法通过透析消除。

重度肾损伤（肌酐清除率< 20 ml/min）患者比索洛尔每日剂量不得超过10 mg。

老年患者

老年患者可按常规剂量给药，但当剂量增加时需谨慎。

儿科人群

目前尚未确立比索洛尔氨氯地平片在儿童及18岁以下青少年中的安全性和疗效。尚无可用数据。

用法

比索洛尔氨氯地平片应在早晨服用，与食物同服与否均可，整片服用勿嚼碎。

氨氯地平/盐酸贝那普利复方的不良反应通常是较轻微和一过性的，并且与年龄、种族和用药时间无关，有4%应用复方的病人和3%用安慰剂的病人因出现不良反应需中止治疗。引起服用复方的病人中止治疗的原因大都是咳嗽和水肿。有1%用复方的病人出现与之可能有关的副作用，如咳嗽（3.3%）、头痛（2.2%）、头晕（1.3%）和水肿（2.1%）。水肿及其他一些副作用与氨氯地平呈剂量依赖性，对女性的影响较男性更明显。氨氯地平联用贝那普利降低了水肿的发生率。其他可能与氨氯地平/盐酸贝那普利复方有关的副反应有：血管源性水肿：包括舌和脸水肿（见注意事项，血管性水肿）。全身：虚弱及疲劳。中枢神经系统：失眠，神经质，焦虑，嗜睡，震颤和性欲下降。皮肤：脸红，发热，皮疹，皮肤结节和皮炎。消化系统：口干，恶心，腹痛，便秘，腹泻，消化不良和食管炎。代谢及营养：低钾血症。肌肉与骨骼：腰背痛，肌肉痛，痛性痉挛及肌肉痉挛。呼吸系统：咽炎。泌尿生殖系统：性功能障碍，如阳萎和尿频。单用贝那普利和氨氯地平观察到的不良反应与本复方制剂类似。上市后贝那普利报告罕见的Stevens-Johnson综合征，胰腺炎，溶血性贫血，天疱疮和血小板减少。也有使用氨氯地平致黄疸和肝酶升高（主要符合胆汁淤积）严重到需要住院的报告。其他ACE抑制剂和钙通道阻滞剂的不良反应包括：嗜酸性粒细胞性肺炎（ ACE抑制剂）和男性乳房发育症（钙通道阻滞剂）。

在活性成分单独使用过程中所观察到的不良反应发生率定义如下：

十分常见（≥1/10）

常见（≥1/100，<1/10）

偶见（≥1/1,000，<1/100）

罕见（≥1/10,000，<1/1,000）

十分罕见（<1/10,000）

未知频率（无法根据现有数据估算发生频率）

与氨氯地平有关的不良反应：

治疗期间较常见的不良反应有嗜睡、头晕、头痛、心悸、潮红、腹痛、恶心、脚踝肿胀、水肿及疲劳。

血液和淋巴系统异常

十分罕见：白细胞减少症、血小板减少症

免疫功能异常：

十分罕见：过敏反应

代谢和营养异常

十分罕见：高血糖症

精神异常

偶见：抑郁、情绪变化（包括焦虑）、失眠

罕见：意识模糊

神经系统异常

常见：嗜睡、头晕、头痛（尤其是在治疗开始时）

偶见：颤抖、味觉障碍、晕厥、感觉减退、感觉错乱

十分罕见：高张力、周围神经病变

眼异常

常见：视觉障碍（包括复视）

耳及迷路异常

偶见：耳鸣

心脏异常

常见：心悸

偶见：心律失常（包括心动过缓、室性心动过速及房颤）

十分罕见：心肌梗死

血管异常

常见：潮红

偶见：低血压

十分罕见：血管炎

呼吸道、胸部及纵隔异常

常见：呼吸困难

偶见：咳嗽、鼻炎

胃肠道异常

常见：腹痛、恶心、消化不良、排泄习惯改变（包括腹泻及便秘）

偶见：呕吐、口干

十分罕见：胰腺炎、胃炎、齿龈增生

肝胆异常

十分罕见：肝炎、黄疸、肝酶水平升高*

皮肤及皮下组织异常

偶见：脱发、紫癜、皮肤退色、多汗症、瘙痒、皮疹、发疹性皮疹、荨麻疹

十分罕见：血管性水肿、多形性红斑、剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征、Quincke水肿、光敏反应

未知：中毒性表皮坏死溶解

肌肉骨骼和结缔组织异常

常见：踝关节肿胀、肌肉痉挛

偶见：关节痛、肌痛、背痛

肾脏和泌尿系统异常

偶见：排尿疾病、夜尿症、尿频

生殖系统和乳房异常

偶见：勃起功能障碍、男性乳腺发育

全身不适

十分常见：水肿

常见：疲劳、衰弱

偶见：胸痛、疼痛、不适

实验室检查

偶见：体重增加、体重减轻

* 大多数患者患有胆汁淤积

目前已有锥体外系综合征的特殊事件报道。

与比索洛尔有关的不良反应

代谢和营养异常

罕见：甘油三酯水平升高

精神异常

偶见：抑郁、睡眠障碍

罕见：梦魇、幻觉

神经系统异常

常见：头晕**、头痛**

罕见：晕厥

眼异常

罕见：泪液分泌减少（已经考虑患者是否使用了隐形眼镜）

十分罕见：结膜炎

耳及迷路异常

罕见：听力障碍

心脏异常

偶见：房室传导障碍、既有心力衰竭恶化、心动过缓

血管异常

常见：肢端发冷和麻木

偶见：低血压

呼吸道、胸部及纵隔异常

偶见：在支气管哮喘患者或有阻塞性肺病病史患者中出现支气管痉挛

罕见：过敏性鼻炎

胃肠道异常

常见：主诉胃肠道病症，如恶心、呕吐、腹泻、便秘

肝胆异常

罕见：肝炎

皮肤及皮下组织异常

罕见：过敏反应，如瘙痒、潮红、皮疹

十分罕见：脱发。β-受体阻滞剂可能会引起或加重银屑病，或引起银屑病样皮疹。

肌肉骨骼和结缔组织异常

偶见：肌肉无力和痉挛

生殖系统和乳房异常

罕见：勃起功能障碍

全身不适

常见：疲劳**

偶见：衰弱**

实验室检查

罕见：肝酶（ALAT、ASAT）升高

**这些症状尤其发生在治疗开始阶段。一般为轻度，且常在1-2周内消失。

对贝那普利或其它ACE抑制剂或氨氯地平过敏。肾功能衰竭（肌酐清除率30mL/min）。妊娠。

与氨氯地平有关的禁忌：

- 重度低血压患者

- 休克（包括心源性休克）

- 左室流出道阻塞患者（如高度主动脉瓣狭窄）

- 急性心肌梗死后血流动力学不稳所导致的不稳定性心力衰竭患者

与比索洛尔有关的禁忌：

- 急性心力衰竭或心力衰竭失代偿期需静注正性肌力药物治疗的患者

- 心源性休克者

- 二度或三度房室传导阻滞者（未安装心脏起搏器）

- 病窦综合征患者

- 窦房阻滞者

- 引起症状的心动过缓者

- 有症状的低血压

- 严重支气管哮喘

- 严重的外周动脉闭塞疾病和雷诺氏综合征患者

- 未经治疗的嗜铬细胞瘤患者

- 代谢性酸中毒患者

与比索洛尔氨氯地平片有关的禁忌：

- 对比索洛尔、氨氯地平、二氢吡啶衍生物或者本品任何辅料过敏的患者。

本品为复方制剂，其组份为：氨氯地平2.5mg，盐酸贝那普利10mg。

本品为复方制剂，其组分为富马酸比索洛尔与苯磺酸氨氯地平。

辅料：胶体二氧化硅、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠（A型）、微晶纤维素。

本品为白色或类白色的片。

本品为白色或类白色片，一面刻有“MS”字样，另一面中心有刻痕。

肾功能不全：本复方在严重肾功能不全患者中应谨慎使用。严重充血性心力衰竭患者，其肾功能可能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，其接受ACE抑制剂（包括贝那普利）治疗可导致少尿和/或进行性氮质血症,急性肾功能衰竭和/或死亡（罕见）。一些没有明显的肾血管疾病的高血压病人接受贝那普利治疗，血液中尿素氮和血肌酐通常轻微和短暂升高，尤其与利尿剂合用。可能需要减少本复方用量。评价高血压病人应始终包括评估肾功能（见用法用量）。 高钾血症：接受本复方治疗的高血压患者中高钾血症（血清钾至少0.5mEq/L,大于正常上限）发生率大约1.5％。血清钾升高一般都是可逆的。危险因素包括肾功能不全，糖尿病，以及伴随使用保钾利尿剂，钾补充剂，和/或含有钾盐的替代品。充血性心力衰竭患者：虽然血流动力学的研究和NYHA心功能分级Ⅱ-Ⅲ级的对照研究表明，氨氯地平并未导致临床运动耐力，左室射血分数及临床症状的恶化，研究尚未在NYHA心功能分级IV级的患者中进行。一般而言，所有钙通道阻滞剂在心力衰竭患者中应谨慎使用。肝功能衰竭患者：因肝硬化导致的患者的肝功能异常，贝那普利拉水平基本上不变。然而，由于氨氯地平主要由肝脏代谢，血浆消除半衰期（t1/2）在肝功能不全患者是56小时，严重肝功能衰竭患者接受本复方治疗应谨慎。咳嗽：可能由于抑制内源性缓激肽的降解，持续干咳报告见于所有ACE抑制剂，总是停药后缓解。ACE抑制剂引起的咳嗽应考虑在咳嗽的鉴别诊断。手术/麻醉：在患者接受手术或麻醉剂产生低血压，贝那普利将阻止血管紧张素Ⅱ的形成，可能发生继发肾素释放代偿。由于此发生的低血压可以通过扩容纠正。过敏反应和可能相关反应： ACE抑制剂影响类二十烷酸和多肽，包括内源性的缓激肽的代谢，因此接受此类药物（包括本复方）可能引起一系列不良反应，其中一些是严重的，这些反应通常发生在第一次及前几次给药，但有时出现在给药数月之后。头颈血管源性水肿：曾报道过服用ACE抑制剂发生面部、指端、唇、舌、声门、喉头水肿。接受贝那普利治疗的患者0.5%出现上述症状，喉头水肿是致命的，如果喉鸣或面部、舌或者声门水肿发生，立即停用本复方，并进行适当的治疗。如果出现舌、声门或者喉头水肿阻塞气道，立刻皮下注射1：1000的肾上腺素0.3-0.5ml。

与氨氯地平有关的注意事项：

氨氯地平应用于高血压危象中的安全性和疗效尚未确立。

心力衰竭患者

心力衰竭患者治疗需谨慎。一项在重度心力衰竭（NYHA III类和IV类）患者中进行的长期安慰剂对照研究中，氨氯地平治疗组所报告的肺水肿发生率高于安慰剂组。包括氨氯地平在内的钙通道阻滞剂可增加充血性心力衰竭患者今后出现心血管事件及死亡的风险，因此此类患者应慎用此类药物。

肝功能损伤患者用药

氨氯地平在肝功能损伤患者中出现半衰期延长及曲线下面积（AUC）增加的现象；目前尚未明确给药方案的建议。因此，此类患者应慎用氨氯地平。重度肝功能损伤患者可能需要安排密切监测。

老年患者用药

老年患者调高用药剂量时应慎重。

肾衰竭者用药

此类患者可按常规剂量接受氨氯地平治疗。氨氯地平血浆浓度的改变与肾损伤程度无关联性。氨氯地平无法通过透析消除。

与比索洛尔有关的注意事项：

除非特别指明，尤其对于伴有缺血性心脏病的患者不得突然停药，因为这会引起心脏疾病的短暂恶化。

有高血压或心绞痛且伴有心力衰竭的患者应慎用比索洛尔。

以下情况使用比索洛尔时应特别注意：

- 糖尿病患者血糖水平波动较大时；可能会掩盖低血糖症状（如心动过速、心悸或出汗）。

- 严格禁食。

- 正在进行脱敏治疗。在与其他β-受体阻滞剂联合用药的情况下，比索洛尔可能会增加机体对过敏原的敏感性以及加重过敏反应。肾上腺素治疗不一定能产生预期的治疗效果。

- 一度房室传导阻滞。

- 变异型心绞痛，已观察到有冠状动脉痉挛发生的情况。尽管比索洛尔的β1选择性很高，但用于治疗变异型心绞痛时，不能完全排除患者心绞痛发作的可能性。

- 外周动脉闭塞性疾病（尤其是开始治疗时可能出现症状加重），

- 患有银屑病或有银屑病家族史的病人，在慎重考虑利/弊之后，再决定是否应用-受体阻滞剂（如比索洛尔）。

- 使用比索洛尔治疗可能掩盖甲状腺毒症的症状。

- 嗜铬细胞瘤患者仅在使用-受体阻滞剂后才能服用比索洛尔进行治疗。

- 接受全身麻醉的患者，β-受体阻滞剂可降低麻醉诱导及插管期间以及术后期间心律失常、心肌缺血的发生率。目前建议在围手术期继续维持β阻断治疗。麻醉医生必须要留意β-受体阻滞剂，由于其存在与其他药物发生相互作用的潜力并且会导致?缓慢性心律失常、反射性心动过缓以及失血代偿反射能力减退。

如果认为手术前必须停用本品，则须逐渐停药，完全停药48小时后进行麻醉。

- 虽然心脏选择性（1）-受体阻滞剂对肺功能的影响可能小于非选择性 -受体阻滞剂，但和所有-受体阻滞剂一样，除非必要，应避免用于气道阻塞性疾病患者，如用于此类患者，使用本品时应特别谨慎。支气管哮喘和其它慢性阻塞性肺部疾病患者使用本品时可能会引起相应的症状，所以应该同时给予支气管扩张治疗。哮喘患者使用本品偶见呼吸道阻力增加，因此应增加2-受体激动剂的剂量。

对驾车和操纵机器能力的影响

氨氯地平对驾车和操纵机器的能力可能有轻微或中度影响。如果患者在服用氨氯地平期间出现了头晕、头痛、疲劳或恶心，其相应的反应能力可能会受损。在一项在冠心病患者的研究中，比索洛尔不影响患者的驾驶能力。不过由于疗效反应的个体差异，比索洛尔对于驾车或操纵机器能力的影响无法被排除。

这可能主要出现在治疗开始时、改变治疗期间以及与酒精同服期间。

与辅料有关的注意事项：

本品每片含钠少于1 mmol（23 mg），即基本上“无钠”

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇

比索洛尔的药理效应可损害孕妇和/或胎儿/新生儿。一般情况下，-肾上腺素受体拮抗剂能够降低胎盘灌注，而胎盘灌注与发育迟缓、子宫内死亡、流产和早产有关；在胎儿和新生儿，可能发生低血糖和心动过缓等不良反应。如果必须使用-肾上腺素受体阻滞剂，选择性的1-肾上腺素受体阻滞剂较为理想。

氨氯地平在孕妇中的安全性尚未确定。

动物研究表明，在高剂量下可观察到生殖毒性。

除非明确了必须使用，否则孕妇不应使用比索洛尔氨氯地平片。如果必须应用比索洛尔氨氯地平片进行治疗，应该监测子宫胎盘血流量和胎儿的生长情况。一旦发现对孕妇和胎儿产生有害的作用，应该选择其它的治疗方法。必须对新生儿进行严密监测。出生后的前3天最易发生低血糖和心动过缓等症状。

哺乳

比索洛尔是否经人乳排泄尚不清楚。氨氯地平可经人乳排泄。据估计，婴儿所吸收的母体剂量比例约为3-7%（四分位距），最大值为15%。尚不清楚氨氯地平对婴儿的影响。因此，不推荐哺乳期间服用比索洛尔氨氯地平片。

【儿童用药】

目前尚未确立比索洛尔氨氯地平片在儿童及18岁以下青少年中的安全性和疗效。尚无可用数据。因此本品不建议用于儿童。

【老年用药】

老年患者可按常规剂量给药，但由于氨氯地平清除率在老年患者可能降低，当剂量增加时需谨慎。