60mg*12片/盒

重庆科瑞制药(集团)有限公司

国药准字H20052275

① 下述疾患及症状的消炎和镇痛

　　类风湿性关节炎、骨性关节炎、腰痛症、肩关节周围炎、颈肩腕综合征。

　　②手术后，外伤后及拔牙后的镇痛和消炎。

　　③下述疾患的解热和镇痛

　　急性上呼吸道炎（包括伴有急性支气管炎的急性上呼吸道炎）。

1、溃疡性结肠炎：治疗轻至中度的溃疡性结肠炎；在重度溃疡性结肠炎中可作为辅助治疗。亦可用于溃疡性结肠炎缓解期的维持治疗。

2、Crohn’s病(克隆病)：用于治疗活动期的克隆病，特别是那些累及溃疡性结肠的患者。

3、类风湿性关节炎：对水杨酸类或其他非甾体类抗炎药疗效不显著的成人类风湿性关节炎和对水杨酸类或其他非甾体炎抗炎药疗效不显著的幼年类风湿性关节炎（多关节型）。

● 适应症的①及②时：

　　通常，成人1次口服洛索洛芬钠（以无水物计）60mg，一日3次。出现症状时可1次口服60～120毫克。

　　应随年龄及症状适宜增减。

　　●适应症③时：

　　通常，出现症状时，成人1次口服洛索洛芬钠（以无水物计）60mg。

　　应随年龄及症状适宜增减，但原则上一日2次，一日最多180mg为限。另外，空腹时不宜服药，或遵医嘱。

服用剂量应根据患者对治疗的反应情况及对药物的耐受性决定，片剂应在每日固定的时间服用，进餐时服用为佳。先前未曾用柳氮磺吡啶片剂及肠溶片治疗的患者，建议其在最初几周内逐渐增加剂量，使用肠溶片能降低胃肠道副作用的发生率。肠溶片不可压碎及掰开服用。

1、溃疡性结肠炎、Crohn’s病：

（1）成人：每天3-4g（12-16片），分次口服，用药间隔应不宜超过8小时为宜，为防止消化道不耐受，初始以每天1-2g（4-8片）的小剂量开始，如果每天超过4g（16片），应警惕药物的毒性会增加。

（2）严重发作：每次1-2g（4-8片），每天3-4次，可与类固醇药物合用，组成强化治疗方案。

（3）轻度及中度发作：每次1g（4片），每天3-4次。

（4）缓解期：建议给予维持剂量以防症状重现，一般每天2-3次，每次1g（4片）。

（5）儿童：按每公斤体重每天40-60mg的剂量，分3-6次服用。

（6）防止复发：按每公斤体重每天20-30mg的剂量，分3-6次服用。

2、类风湿性关节炎：根据经验，临床效果出现在治疗后1-2个月内，建议该肠溶片与止痛药和/或非甾体类抗炎药一起服用，至少到柳氮磺吡啶肠溶片的疗效出现为止。

（1）成人：每次1g（4片）每天2次。肠溶片不可压碎及掰开服用。开始治疗时建议按下表增加每天的剂量：第一周晚上0.5g；第二周早晨0.5g，晚上0.5g第三周早晨0.5g晚上1.0g第四周早晨1.0，晚上1.0g。若治疗两个月后未出现反应，可将剂量增至每天3g（12片），每天超过2g时，应进行监测。

（2）儿童：目前不主张对青少年慢性关节炎使用柳氮磺吡啶肠溶片，必须使用时参照如下用法用量：6岁以上儿童30-50mg/公斤体重/天，分2次口服，最大剂量为2g/天。

据文献报道（本项包括不能计算发生率的不良反应报告）总病例13，486例中，409例（3.03%）报告有不良反应，主要有消化系统症状（胃及腹部不适感、胃痛、恶心及呕吐、食欲不振等2.25%）、浮肿及水肿（0.59%） 、皮疹及荨麻疹等(0.21%)、嗜睡（0.10%）等报告。

　　1. 重大不良反应（发生率不详）

　　(1) 休克：可能发生休克，故应注意观察，若出现异常应速停药并适当处置。

　　(2) 溶血性贫血，白细胞减少，血小板减少可能发生，故应进行血液检查等注意观察，若出现异常应速停药并给予适当处置。

　　(3) 皮肤粘膜眼综合征可能发生，故应注意观察，若出现异常应速停药并给予适当处置。

　　(4) 急性肾功能不全、肾病综合征、间质性肾炎可能发生，故应注意观察，若出现异常应停药并给予适当处理。由于伴随急性肾功能不全可能出现高钾血症，故使用该药时应特别注意。

　　(5)充血性心衰可能发生。故应注意观察，若出现异常，胸部X线异常，应速停药并给予妥当处置。

　　(6) 间质性肺炎：可能发生伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸粒细胞增多等的间质性肺炎，若出现此类症状，应速停药并给肾上腺皮质激素制剂等适当处置。

　　(7) 消化道出血：严重的消化性溃疡或大肠、小肠的消化道出血，例如：呕血，黑便，以及便血，有时伴有休克的发生。病人应注意观察，若出现异常，应立刻停药并作适当处置。

　　(8)消化道穿孔可能发生，若出现上腹部疼痛、腹痛等，应速停药并作适当处置。

　　(9) 肝功能障碍，黄疸：可出现AST(GOT)，ALT(GPT)和γ-GTP升高，伴随着黄疸的肝功能障碍或突发肝炎。应注意观察，如有异常，应立刻停药并做适当的处置。

　　(10) 哮喘发作： 可出现哮喘发作等急性呼吸性障碍。应注意观察，如有异常，应立刻停药并做适当的处置。

　　(11)无菌性脑膜炎：可能出现无菌性脑膜炎（发热、头痛、恶心、呕吐、颈项强直、意识模糊等）。应注意观察，如有异常，应立即停药并做适当的处置。（特别是伴随有系统性红斑狼疮或混合性结缔组织病的患者易发生不良事件。）

　　2. 同类其它药品的重大不良反应

　　再生障碍性贫血：据报道，其它非甾体类消炎镇痛剂，可能发生再生障碍性贫血。

　　3. 其它不良反应

1、整体而言，约有75%药物不良反应发生在治疗前3个月，超过90%发生在前6个月。一些剂量依赖性的不良反应症状，通常可以由减少剂量而缓解。肠道细菌将柳氮磺吡啶分解成磺胺嘧啶和5-氨基水杨酸，所以可能发生磺胺药物或水杨酸盐药物引起的不良反应。具有慢乙酰化代谢表型的患者更可能对磺胺嘧啶产生药品不良反应。

2、柳氮磺吡啶用于治疗溃疡性结肠炎时，最常见的不良反应有厌食、头痛、恶心、呕吐、胃部不适和明显的可逆性少精子症。约有三分之一的治疗患者会出现这些不良反应。发生概率较小的不良反应有瘙痒、荨麻疹、皮疹、发热、变性珠蛋白小体贫血、溶血性贫血和紫绀等症状，这些不良反应的发病率一般低于1/30。以往的经验表明每日的服药剂量为4克或4克以上，或血清总磺胺嘧啶浓度超过50g/ml时，不良反应的发生率呈增加的趋势。

3、成人类风湿性关节炎患者在服用柳氮磺吡啶时也会出现相似的不良反应，某些反应的发病率会更高。在类风湿性关节炎研究中有以下常见的不良反应：恶心（19%）、消化不良（13%）、皮疹（13%）、头痛（9%）、腹痛（8%）、呕吐（8%）、发热（5%）、头晕（4%）、口腔炎症（4%）、皮肤瘙痒（4%）、肝功能异常（4%）、白细胞减少（3%）及血小板减少（1%）。有报道该药会引起免疫球蛋白表达抑制，其发生率为10%。该症状可缓慢逆转，且临床表现较少见。

4、一般来说，幼年型类风湿性关节炎患儿的不良反应与成人类风湿性关节炎患者的不良反应相似，不过全身型幼年类风湿性关节炎患儿血清病样症状的发生率较高。

5、一项临床试验表明免疫球蛋白表达抑制的发生率约为10%。虽然下列清单中包括的一些不良反应不在本药报道过的不良反应范围之内，但是由于在磺胺类药物之间药理学上的相似性，在给患者服用柳氮磺吡啶肠溶片时需要考虑到所有这些不良反应。不常见或罕见的不良反应包括：

（1）血液系统障碍：再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、巨幼细胞性（巨红细胞性）贫血、紫癜、低凝血酶原血症、高铁血红蛋白血症、先天性中性粒白细胞减少症及骨髓增生异常综合征。

（2）超敏反应：多形性红斑（Stevens-Johnsonsyndrome）、剥脱性皮炎、表皮坏死松解症（Lyell’ssyndrome）伴角膜损伤、药疹伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状（DRESS）、过敏反应、血清病综合征、间质性肺病、肺炎或伴有嗜酸性粒细胞增多、血管炎、纤维性肺泡炎、胸膜炎、心包炎或伴有心包填塞、过敏性心肌炎、结节性多动脉炎、狼疮样综合征、伴有或不伴有免疫复合物形成的肝炎及肝坏死、重症肝炎有时需肝移植、急性痘疮样型副银屑病（Mucha-Habermansyndrome）、横纹肌溶解症、光敏反应、关节疼痛、眶周水肿、结膜和巩膜充血及脱发。

（3）胃肠反应：肝炎、肝功能衰竭、胰腺炎、血性腹泻、叶酸吸收障碍、地高辛吸收障碍、口腔炎症、腹泻、腹痛及中性粒细胞减少性小肠结肠炎。

（4）中枢神经系统反应：横断性脊髓炎、惊厥、脑膜炎、暂时性脊柱后路病变、马尾综合征、格林-巴利综合征、外周神经病变、精神抑郁症、眩晕、听觉丧失、失眠、共济失调、感知错幻、耳鸣及嗜睡。

（5）肾脏反应：中毒性肾病变伴少尿和无尿、肾炎、肾病综合征、尿路感染、血尿、晶体尿、蛋白尿和溶血性尿毒症。

（6）其它反应：尿液变色和皮肤变色。

6、磺胺类药物与一些致甲状腺肿大、利尿剂（乙酰唑胺和噻嗪类）和口服降糖药有一定的化学相似性。使用磺胺类药物的患者很少出现甲状腺肿大、多尿和血糖过低等症状。

7、这些药物间可能存在交叉敏感。大鼠对磺胺类药物的致甲状腺肿作用尤其敏感，长期用药曾引起大鼠罹患甲状腺癌。

8、上市后报告在临床实践时使用含有（或经代谢转化为）5-氨基水杨酸的药物会出现以下症状。这些症状是患者自愿报道的，受试者数量不详，因此无法估算其发生概率。包含这些症状是因为考虑到其严重性、相关报道出现的频率以及它们与5-氨基水杨酸间潜在的因果关系。

9、胃肠道症状：有肝中毒的报道，包括肝功能检查值偏高（门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、谷氨酰基转移酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、胆红素）、黄疸、淤胆型黄疸、肝硬化、可能还有肝细胞受损、包括肝坏死和肝功能衰竭。这些病例中的某些可能引起死亡。此外，还报道过一例导致肝功能改变的川崎综合征。

1. 有活动性消化溃疡/出血，或者既往曾发溃疡/出血的患者（因抑制前列腺素的生物合成，减少胃血流量，会使消化性溃疡恶化）。（参照【注意事项】项）。

　　2. 严重血液学异常的患者（有可能引起血小板功能障碍，并使其恶化）。

　　3. 严重肝功能损害者（有肝损害的不良反应报告，并有可能使其恶化）。严重肾功能损害患者（会出现急性肾功能不全、肾病综合征等不良反应）。

　　4. 严重心功能不全患者（因抑制肾前列腺素生物合成，引起浮肿，循环体液量增加，增加心脏工作量，有可能使症状恶化）。

　　5. 对本品成分有过敏反应既往史患者。

　　6. 阿斯匹林哮喘（非甾体类消炎镇痛剂等诱发的哮喘发作）或有其既往史患者[会诱发阿斯匹林哮喘发作]。

　　7. 妊娠晚期妇女（参照【孕妇及哺乳期妇女用药】项）。

　　8.禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

　　9.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

对磺胺及水杨酸盐过敏者、肠梗阻或泌尿系统梗阻患者、卟啉症患者、2岁以下患者禁用柳氮磺吡啶。

本品主要成分为洛索洛芬钠。

　　化学名称：（±）-2-[对-(2-氧代环戊基甲基)苯基]丙酸钠二水合物

　　化学结构式：

　　分子式：C15H17NaO3·2H2O

　　分子量：304.31

本品主要成份为柳氮磺吡啶。

本品为淡粉红色片。

本品为肠溶糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显黄色至棕黄色。

1. 慎重用药（下述患者慎重用药）

　　(1) 有消化性溃疡既往史患者[会使溃疡复发]。

　　(2) 长期给非甾体类消炎镇痛剂引起消化性溃疡的患者，有必要长期使用本品且用米索前列醇进行治疗的患者[米索前列醇用以治疗由非甾体类消炎镇痛剂引起的消化性溃疡，但也有对米索前列醇治疗显示抵抗性的消化性溃疡，因此连续使用本品时，应密切观察病情并慎重给药]。

　　(3) 血液异常或有其既往史患者[易引起溶血性贫血等不良反应]。

　　(4) 肝损害或有其既往史患者[会使肝损害恶化或复发]。

　　(5) 肾损害或有其既往史患者[会引起浮肿、蛋白尿、血清肌酐上升、高钾血症等不良反应]。

　　(6) 有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。

　　(7) 有过敏症既往史患者。

　　(8) 支气管哮喘患者[会使病情恶化]。

　　(9) 溃疡性结肠炎患者[病情恶化潜在可能]。

　　(10)克隆氏病患者[病情恶化潜在可能]。

　　(11)高龄者[参照【老年患者用药】项]。

　　2. 重要且基本注意

　　⑴ 应注意消炎镇痛剂的治疗，是对症疗法而不是病因疗法。

　　⑵ 本品用于慢性疾患（类风湿性关节炎、骨性关节炎）时，应考虑下述事项。

　　a.长期用药时，应定期进行临床检验（尿检查、血液检查及肝功能检查等）。若出现异常应减量或停止用药。

　　b.还应考虑药物疗法以外的治疗方法。

　　⑶ 本品用于急性疾患时，应考虑下述事项。

　　a.考虑急性炎症、疼痛及发热程度而给药。

　　b.原则上避免长期使用同一药物。

　　c.若有病因疗法，则应采用。

　　⑷ 密切观察患者病情、注意不良反应的发生。有时会出现体温过度下降、虚脱及四肢变冷等，因此尤其伴有高热的高龄者或合并消耗性疾患的患者，应密切注意观察给药后患者的病情。

　　⑸ 有可能掩盖感染症状，故用于感染引起的炎症时，应合用适当抗菌药并注意观察，慎重给药。

　　⑹ 避免与其它消炎镇痛剂合用为宜。

　　⑺ 高龄者尤应注意不良反应的发生，仅用必要的最小剂量等慎重给药。

　　(8)根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

　　(9)在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

　　(10)针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

　　(11)和所以非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

　　(12)NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

　　3．其它的注意事项

　　有报道，长期使用非甾体抗炎药可导致女性暂时性的不育。

1、警告：肝肾功能受损患者或血液系统障碍患者需经严格评估后方可使用柳氮磺胺嘧啶肠溶片进行治疗。柳氮磺吡啶用药引起死亡的原因有超敏反应、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、其他血液系统障碍、肝肾功能受损、神经肌肉与中枢神经系统不可逆性病变及纤维性肺泡炎。一些临床症状的出现，如咽喉痛、发热、面色苍白、紫癜或黄疸，表明患者可能出现严重的血液病或肝中毒。使用柳氮磺胺吡啶肠溶片进行治疗的患者经常进行全血细胞计数及尿液镜检等化验。在等待血液化验的结果时应中断柳氮磺吡啶的治疗。接受柳氮磺吡啶治疗的男性患者会出现少精子症和不孕症，但这些症状于停药后可以恢复。

2、肝功能不全、肾功能不全、血小板减少及粒细胞减少等血液系统障碍患者不应服用柳氮磺吡啶，除非其潜在获益大于风险。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏、血紫质症、严重过敏、支气管哮喘患者应慎用。

3、柳氮磺吡啶用于全身型幼年类风湿性关节炎患儿时可能引起血清病样反应，因此不推荐用于此类患儿。

4、口服柳氮磺吡啶可抑制叶酸的吸收和代谢引起叶酸缺乏从而导致严重的血液系统障碍（如巨红细胞症和血细胞减少症），可以通过给予叶酸制剂使叶酸达到正常。

5、服用柳氮磺吡啶期间应多饮水，保持高尿流量，以防结晶尿的发生，必要时服碱化尿液的药物、失水、休克和老年患者应用柳氮磺吡啶易致肾损害，应慎用或避免应用柳氮磺吡啶。

6、对呋噻米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药及其他磺胺类药物过敏者慎用。

7、治疗中须注意检查。

（1）全血象检查，对接受较长疗程的患者尤为重要。

（2）直肠镜与乙状结肠镜检查，观察用药效果及调整剂量。

（3）治疗中定期进行尿液检查（每2-3日查尿常规一次）以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。

（4）肝、肾功能检查。

8、遇有胃肠道刺激症状，除强调餐后服药外，也可分成小量多次服用，甚至每小时一次，使症状减轻。

9、根据患者的反应与耐药性，随时调整剂量，部分患者可采用间歇治疗（用药二周，停药一周）。

10、腹泻症状无改善时，可加大剂量。

11、夜间停药间隔不得超过8小时。

12、肾功能损害者应减小剂量。

13、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）磺胺药可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类中研究缺乏充足资料，因此孕妇应禁用。

（2）磺胺药可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%-100%，药物可能对乳儿产生影响；磺胺药在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血发生的可能。因此哺乳期妇女应禁用。

14、儿童用药：由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该药物在新生儿及2岁以下小儿应禁用。

15、老年用药：老年患者应用磺胺药发生严重不良反应的机会增加。如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等是老年人严重不良反应中常见者。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。

16、药物过量：当每天用量达到或超过4g或血清药物浓度超过50g/ml，不良反应或毒性反应增多。过量时多出现恶心和呕吐症状。对于过量的处理，首先应洗胃，采用活性炭治疗，继而静脉补液利尿，静脉给予碳酸氢钠碱化处理，警惕出现少尿和无尿症状，若发生无尿，应及时进行透析治疗。若出现高铁血红蛋白症（出现紫绀）时，应静脉缓慢给予亚甲兰（美兰）每公斤1-2mg或其他合适治疗，若有严重的硫血红蛋白血症时，则可进行输血替换治疗。