2ml:20mg

浙江瑞新药业股份有限公司

国药准字H33020471

用于器质性心脏病时心肌收缩力下降引起的心力衰竭，包括心脏直视手术后所致的低排血量综合征，作为短期支持治疗。

用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHA Ⅱ-Ⅳ级，LVEF≤40％）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。 沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），与其他心力衰竭治疗药物（例如：β受体阻断剂、利尿剂和盐皮质激素拮抗剂）合用。

成人常用量

将多巴酚丁胺加于5%葡萄糖液或0.9%氯化钠注射液中稀释后，以滴速每分钟2.5～10μg/㎏给予，在每分钟15μg/㎏以下的剂量时，心率和外周血管阻力基本无变化；偶用每分钟]15μg/㎏，但需注意过大剂量仍然有可能加速心率并产生心律失常。

本品可以与食物同服，或空腹服用(参见[药代动力学])。 由于与ACE抑制剂合用时存在血管性水肿的潜在风险，禁止本品与ACEI合用。如果从ACEI转换成本品，必须在停止ACE抑制剂治疗至少36小时之后才能开始应用本品（参见[禁忌]）。 推荐本品起始剂量为每次100mg，每天两次。在目前未服用ACEI或血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）的患者或服用低剂量上述药物的患者中，用药经验有限，推荐本品的起始剂量为50mg，每天两次。根据患者耐受情况，本品剂量应该每2至4周倍增一次，直至达到每次200mg每天两次的目标维持剂量。 血钾水平＞5.4mmol/l的患者不可开始给予本品治疗。SBP＜100mmHg的患者，开始给予本品治疗时需慎重，注意监测血压变化。对于100mmHg≤SBP至110 mmHg的患者，应考虑起始剂量为50mg，每天两次。 如果患者出现不耐受本品的情况（收缩压≤95 mmHg、症状性低血压、高钾血症、肾功能损害），建议调整合并用药，暂时降低本品剂量或停用本品（参见[注意事项]）。 本品具有拮抗血管紧张素Ⅱ受体的活性，故不应与ARB合用（参见[注意事项]和[药物相互作用]）。 特殊人群 肾功能损害患者： 轻度肾功能损害（eGFR 60~90 mL/min/1.73 m2）患者不需要调整起始剂量。 中度肾功能损害（eGFR 30~60 mL/min/1.73 m2）患者应考虑起始剂量为每次50mg，每天两次。由于在重度肾功能损害患者（eGFR＜30 ml/min/1.73 m2）中的用药经验非常有限，因此这类患者应慎用本 品，推荐起始剂量为每次50mg，每天两次。 没有在终末期肾病患者中的使用经验，因此不建议此类患者使用本品。 肝功能损害： 轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者不需要调整起始剂量。 中度肝功能损害（Child-Pugh B级）患者的推荐起始剂量为每次50mg，每天两次。在患者能够耐受的情况下，可以每2-4周倍增一次本品剂量，直至达到目标维持剂量200mg每天两次。 不推荐重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者应用本品（参见[药理毒理]）。 老年患者（65岁以上）： 65岁以上患者无需进行剂量调整。

可有心悸、恶心、头痛、胸痛、气短等。如出现收缩压增加[多数增高1.33～2.67kPa (10～20mmHg)，少数升高6.67kPa(50mmHg)或更多]心率增快(多数在原来基础上每分钟增加5～10次，少数可增加30次以上)者，与剂量有关，应减量或暂停用药。

本品可导致以下具有临床意义的不良反应：血管性水肿、低血压、肾功能损害、高钾血症，详见注意事项。

尚不明确

禁用于对本品活性成份（沙库巴曲、缬沙坦）或任何辅料过敏者。 禁止与ACEI合用（参见[注意事项]、[用法用量]和[药物相互作用]）。必须在停止ACEI治疗36小时之后才能服用本品。 禁用于存在ACEI或ARB治疗相关的血管性水肿既往病史的患者。 禁用于遗传性或特发性血管性水肿患者。 在2型糖尿病患者中，禁止诺欣妥与阿利吉仑合用（参见[注意事项]和[药物相互作用]）。 禁用于重度肝功能损害、胆汁性肝硬化和胆汁淤积。 禁用于中期和晚期妊娠患者（参见[孕妇及哺乳期妇女用药]）。

盐酸多巴酚丁胺。

化学名称：4-[2-[[1-甲基-3-(4-羟苯基)丙基]氨基]乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐。

化学结构式：

分子式：C18H23NO3·HCl

分子量：337.85

本品活性成份：沙库巴曲缬沙坦钠

本品为无色的澄明液体。

淡黄色椭圆形薄膜衣片，一面凹刻有“L1”字样，另一面凹刻有“NVR”字样（100mg 规格）

交叉过敏反应，对其他拟交感药过敏，可能对本品也敏感。

2．对妊娠的影响，在人体应用未发生问题。

3．本品是否排入乳汁未定，但应用未发生问题。

4．梗阻性肥厚型心肌病不宜使用，以免加重梗阻。

5．下列情况应慎用：

(1)心房颤动，多巴酚丁胺能加快房室传导，心室率加速，如须用本品，应先给予洋地黄类药；

(2)高血压可能加重；

(3)严重的机械梗阻，如重度主动脉瓣狭窄，多巴酚丁胺可能无效；

(4)低血容量时应用本品可加重，故用前须先加以纠正；

(5)室性心律失常可能加重；

(6)心肌梗死后，使用大量本品可能使心肌耗氧量增加而加重缺血。

(7)用药期间应定时或连续监测心电图、血压、心排血量，必要或可能时监测肺楔嵌压。

给药说明：用药前应先补充血容量、纠正血容量。药液的浓度随用量和病人所需液体量而定。治疗时间和给药速度按病人的治疗效应调整，可依据心率、血压、尿量以及是否出现异位搏动等情况。如有可能，应监测中心静脉压、肺锲嵌压和心排血量。

警告：胚胎毒性

怀孕妇女应用本品可能造成胎儿损害。孕中期和孕晚期应用作用于肾素-血管紧张素系统的药物，可降低胎儿肾脏功能并增加胎儿和新生儿发病率和死亡率。发现怀孕时要考虑替代药物治疗并停用本品。但是，如果没有合适的替代治疗（替代影响肾素-血管紧张素系统的药物），并且认为本品可挽救母亲生命，则告知怀孕妇女本品对胎儿的潜在风险。

血管性水肿：

诺欣妥?可能导致血管性水肿。在研究PARADIGM-HF的双盲阶段，0.5%的诺欣妥?治疗患者和0.2%的依那普利治疗患者发生了血管性水肿（参见【不良反应】 ）。如果发生血管性水肿，立即停用诺欣妥?，给予适当的治疗并监测呼吸道受累情况。禁止再次应用诺欣妥?。对于已确认的局限于面部和唇部的血管性水肿病例，一般无需治疗便可缓解，虽然应用抗组胺药有助于缓解症状。

伴有喉头水肿的血管性水肿可能是致命性的。如果水肿累及舌、声门或喉，可能会导致气道阻塞，要给予适当的治疗，例如皮下注射肾上腺素溶液1:1000（0.3 mL-0.5 mL）以及采取必要措施以确保患者气道通畅。

应用诺欣妥?时黑人中血管性水肿发生率高于非黑人患者。

有血管性水肿既往史的患者应用诺欣妥?时血管性水肿风险可能增加（参见【不良反应】）。已知有与ACEI或ARB治疗相关的血管性水肿既往病史的患者不应该使用诺欣妥?（参见【禁忌】）。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的双重阻滞：

因有发生血管性水肿的风险，诺欣妥?不得与ACEI合用。必须在ACEI末次给药36小时之后才能开始应用诺欣妥?。如果停止诺欣妥?治疗，必须在诺欣妥?末次给药36小时之后才能开始应用ACEI（参见【禁忌】、【用法用量】和【药物相互作用】）。

诺欣妥?与直接肾素抑制剂（如阿利吉仑）合用需警慎（参见【禁忌】和【药物相互作用】）。在2型糖尿病患者中禁止诺欣妥?与阿利吉仑合用（参见【禁忌】）。

因具有拮抗血管紧张素II受体的活性，诺欣妥?不应与ARB合用（参见【用法用量】和【药物相互作用】）。

低血压：

诺欣妥?可降低血压并可能造成症状性低血压。肾素-血管紧张素系统被激活的患者（例如血容量不足或电解质不足的患者，如正接受高剂量利尿剂治疗患者）风险更大。研究PARADIGM-HF 双盲阶段，18%的诺欣妥?治疗患者和 12%的依那普利治疗患者报告了低血压不良事件（参见【不良反应】），两个治疗组大约 1.5%的患者报告了低血压严重不良事件。在给予诺欣妥?之前应纠正血容量不足或电解质不足的状况，或是以较低剂量开始给药。如果发生低血压，应考虑调整利尿剂、合用的降压药的剂量，并治疗导致低血压的其他病因（如血容量不足）。如果在采取了这些措施之后低血压仍持续存在，则降低诺欣妥?剂量或暂时停用。通常不需要永久停止治疗。

肾功能损害：

由于抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），预期易感个体应用诺欣妥?治疗可能出现肾功能减退。在 PARADIGM-HF 研究双盲阶段，诺欣妥?组和依那普利组均有 5%的患者报告了肾功能衰竭不良事件（参见【不良反应】）。在肾功能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者中（例如，严重充血性心力衰竭患者），应用 ACEI 和 ARB 治疗可伴发少尿、进行性氮质血症、罕见急性肾功能衰竭和死亡。如果患者出现具有临床意义的肾功能减退，则密切监测血清肌酐并降低诺欣妥?剂量或暂停给药（参见【用法用量】—特殊人群和【药代动力学】）。

与影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的其他药物一样，在双侧或单侧肾动脉狭窄患者中，诺欣妥?可能引起血尿素和血清肌酐水平升高。肾动脉狭窄患者需慎用诺欣妥?并建议进行肾功能监测。

高钾血症：

通过作用于 RAAS，应用诺欣妥?治疗时可能发生高钾血症。在 PARADIGM-HF 研究双盲阶段，12%的诺欣妥?治疗患者和 14%的依那普利治疗患者报告了高钾血症不良事件（参见【不良反应】）。要定期监测血清钾水平并进行适当治疗，尤其是对存在高钾血症风险因素的患者（如重度肾功能损害、糖尿病、低醛固酮血症或正在接受高钾饮食），可能需要降低诺欣妥?剂量或暂停给药（参见【用法用量】）。

NYHA 功能分级IV 级患者：

由于在 NYHA 功能分级Ⅳ级的患者中的临床经验有限，此类患者开始诺欣妥?治疗时应慎重。

B型利钠肽（BNP）：

B型利钠肽（BNP）是脑啡肽酶的底物。对于接受诺欣妥?治疗的患者而言，B 型利钠肽（BNP）并不是心力衰竭的合适的生物标志物。

肝功能损害患者：

在中度肝功能损害（Child-Pugh B 级）或 AST/ALT 值高于正常上限两倍的患者中的临床用药经验有限。在这些患者中，暴露量可能增高，且未确立安全性特征。因此建议此类患者慎用本品。本品禁用于重度肝功能损害、胆汁性肝硬化或胆汁淤积患者（Child-Pugh C 级）。