0.25g

广东华南药业集团有限公司

国药准字H44020775

1.本品首选用于单纯饮控制及体育锻炼控制血糖无效的2型糖尿病，特别是超重的患者。

2.对于成人本品可用于单药治疗，也可以与磺脲类药物或胰岛素联合治疗。

3.对于10岁及以上的儿童和青少年，本品可用于单药治疗或与胰岛素联合治疗。

当单用饮食疗法、运动治疗和减轻体重不足以控制血糖水平的成人2型糖尿病。

为了减少胃肠道并发症的发生，也为了使用最小制量的药物使患者的血脑足以控制，应从小剂量开始服用，连渐增加剂量。治疗开始和调整剂量期间 (见推荐的服药计划)。测定空腹血糖可用于确定本品治疗反应，以及确定患者患者最小的有效剂量。此后，应每隔三个月测定糖化血红蛋白，无论是单独使用还是联合使用，治疗目标都是使用最低的有效剂量使空腹血糖和糖化血红蛋白水平降至正常或接近正常水平。

推荐服药计划

1.肾功能正常(eGFR≥9omL/in/1.73m)

①单药治疗以及与磺脲类药物联合治疗

口服成人和儿童起始每次0.25g/片)，一日2~3次， 10-15天以后根据疗效逐渐加量，最大推荐剂量为每天2g (8片) .随餐服用，可减轻胃肠道反应。

如果服用最大推荐剂量的本品数周后仍无反应的患者，应当考虑在维持最大剂量治疗的同时逐渐加用磺脲类口服降糖药物。除非患者已存在对磺胺类药物原发或维发失效。目前仅有二甲双胍与格列本脲(优降糖)之间相互作用的临床和药代动力学的数据。

联合服用本品与磺胺类药物通过调整两种药物的剂量可以达到满意的血精控制。联合本品治疗，磺胺类药物发生纸血糖的危险性持续存在，甚至有所增加，应当进行恰当的预防。

如果患者联合最大剂量的本品与最大剂量的口服磺胺类药物治疗1至3个月仍不能满意控制血糖，要考虑改变治疗方法，包括本品联合胰岛素治疗或胰岛素单独治疗。

②与胰岛素联合使用

开始加用本品时可维持聘岛素的剂量，胰岛素治疗的患者本品起始剂量应为0.5g(2片)，1次/日，如果患者的反应不够时，1周后增加0.5g (2片)，此后可以每周增加0.5g (2片)直到达到满意的血糖控制。推荐的每日最大剂量是2g(8片)，当联合使用本品与胰岛素的患者的空腹血唐降至120mg/dL以下时，建议减低胰岛素剂量的10%-25%，应当根据血糖降低的反应继续进行个体化的调整或遵医嘱。

2.肾功能受损成人的剂量调整

eGFR≥60mL/min/1.73s^2无需调整剂量，eGFR 45~59mL/min/1.73m^3减量，eGFR<45ML/Min/l.73-禁用。

口服，仅用于成年人。每日1次，剂量为30~120mg(1至4粒)，建议于早餐时服用。

如某日忘记服用药物，第二日服药剂量不得增加。与所有降血糖药一样，应根据患者的代谢反应(血糖，HbAlc)来调整剂量。

首次剂量 首次建议剂量为每日30mg。

如血糖水平令人满意，可采用此剂量用作维持治疗;

如血糖水平不佳，剂量可逐次增至每日60、90或120mg，每次增量间隔至少1个月，治疗2周后血糖仍无下降时除外。遇到这种情况，可提议于治疗二周后增加剂量。最大建议剂量必须不得超过每日120mg。

据国外文献报道:

用格列齐特缓释胶囊代替格列齐特80mg:格列齐特80mg一片相当于格列齐特缓释胶囊一粒。替代时，必须提供血糖监测。

用格列齐特缓释胶囊代替其他口服降血糖药物:格列齐特缓释胶囊可代替其他口服治疗糖尿病药物治疗。在这种情况下，必须考虑先前所用降血糖药物的剂量和半衰期。

一般换用格列齐特缓释胶囊时无需过渡期，开始以剂量为30mg为较好。然后如前述按照患者的血糖情况进行调整。如患者从具有长半衰期的磺脲类药物改用格列齐特缓释胶囊，为了避免两种药物的药效叠加以及随后发生的低血糖危险，几天的治疗窗口期可能证明是必需的。

在换用本药物时，建议遵照前述首次服用格列齐特缓释胶囊治疗所采用的步骤，即首次治疗剂量每日30mg，然后根据代谢情况逐次增量。

与其他口服治疗糖尿病药联合应用:格列齐特缓释胶囊可与双胍类、α葡萄糖苷酶抑制剂或胰岛素合用。

格列齐特缓释胶囊不能充分控制的患者，在严密的医疗监测下，治疗初期合并胰岛素治疗。

对轻度或中度肾功能不全患者:治疗方案与肾功能正常的患者相同，但需小心监测。

这些资料已被临床实验所证实。

对低血糖症的高危患者:营养不足或营养不良状态;严重或代偿较差的内分泌疾病(垂体前叶功能不足，甲状腺机能减退，肾上腺功能不足);

长期和/或大剂量皮质激素治疗撤停;严重血管性疾病(严重冠心病，颈动脉严重受损，弥漫性血管病变)，建议以30mg/天的最小剂量开始治疗。或遵医嘱。

据国外文献报道:

初始治疗时，最常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、腹痛和食款不板，大多数患者通常可以自行缓解。以下不良反应可能在服用盐酸二甲双肌片时出现。

不良反应发生频事定义如下:十分常见(≥10%) :常见(1%-10%，含%)，偶见(0.1%-1%， 含0.1%)，罕见(0.015-0.1%.含0.01%)， 十分罕见(<0.01%).每个频率组中，不良反应是接照严重程度递减的顺序措列的。

代谢和营养障碍

十分罕见: (1)乳酸酸中毒(见【注意事项】)(2)长期服用甲双可能减少维生素B12的吸收。若患者出现巨幼红细胞贫血时应考虑该原因。

神经系统异常

常见:味觉障碍。

胃肠道异常:

十分常见:青肠道异常例如恶心。呕吐，腹泻、腹痛和食欲不振。这些不良反应大事发生在开始治疗时，大多数惠者通常可以自行缓解。缓慢增加剂量可提高胃肠道耐受性。

肝胆功能异常:

十分早见：有肝功能检查异常或肝炎的个别病例在停止服用2甲双氧后恢复正常的报告。

皮肤和皮下组织异常:

十分早见:皮肤反应，例如红班、瘙痒，尊麻疹。

其他可能出现的不良反应包括胃张，乏力消化不良，腹部不适及头痛，大便异常， 便秘，腹胀，低血糖，肌痛头昏头晕指甲异常，皮疹，出开增加，胸部不适，寒战，流感症状，潮热心悸， 体重减轻等。

3.儿童

在已发表的数据，上市后数据以及在年龄为10~ 16周岁的数量有限的儿童中开展的为期年的临床对照研究中， 不良事件及其严重程度与成人相似。

低血糖:如同其它磺脲类药物，尤其在进餐间隔时间不规则，或少吃了一餐或数餐的情况下，用格列齐特缓释胶囊治疗可能导致低血糖发生。

低血糖可有如下症状:头痛，极度饥饿，恶心，呕吐，倦怠，倦睡，睡眠障碍，激动，攻击性行为，集中力和注意力下降，反应迟缓，抑郁，精神错乱，视觉及语言障碍，失语，震颤，轻瘫，感觉障碍，头晕，乏力感，自我控制丧失，谵妄，惊厥，呼吸表浅，心动徐缓，倦睡和意识丧失甚至昏迷至死亡。

另外，观察到肾上腺能反调节症状:出汗，皮肤潮湿，焦虑，心动过速，高血压，心悸、心绞痛及心律失常。

这些症状通常在摄入碳水化合物(糖)后消失。然而，人造糖类替代品无效。

对于长期严重低血糖病例，即使因吸收了糖而暂时得到控制，仍然可能需要立即药物治疗，甚至需要住院治疗。

胃肠道功能障碍:例如腹痛，恶心，呕吐，消化不良，腹泻，便秘都有过较少报导，但如在早餐时服用格列齐特，这些症状可以避免或使风险降到最低。

罕见的不良反应:

皮肤和皮下反应:皮疹，瘙痒，荨麻疹，红斑，斑丘疹，起泡。其它磺脲类药物，极少数病例有过敏性结节性脉管炎。

血液疾病:极罕见，包括贫血，白细胞减少，血小板减少，粒细胞减少等。这些异常通常是可逆的，治疗停止时消失。其它磺脲类药物，少数病例可见红细胞减少，粒细胞缺乏，贫血及各类血细胞减少等。

肝-胆障碍:肝酶水平增高(ALT，AST，碱性磷酸酶)，肝炎(罕见)。如有胆汁郁积性黄疸出现，中止治疗。其他磺脲类药物，少数病例罕见肝酶水平增高.肝功能不全(胆汁郁积和黄疸)，甚至出现肝炎中断治疗后，症状消退。仅有少数病例出现危及生命的肝功能衰竭。通常这些症状于中断治疗后-般都会消失。

视力障碍:暂时性视力障碍，可能因为开始治疗时的血糖水平变化。

1.严重的肾功能衰竭(eGFR<45mL/min/1.73m^2)

2.可能影响肾功能的急性病情，如:脱水、严重感染、休克；

3.可造成组织缺氧的疾病(尤其是急性疾病或慢性疾病的恶化)，例如失失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死和休克:

4.严重感染和外伤，外科大手术，临床有低血压和缺氧等

5.已知对盐酸二甲双胍和本品中任何成分过敏；

6. 任何急性代谢性酸中毒，包括乳酸酸中毒、糖尿病酮症酸中毒:

7.糖尿病昏迷前驱期:

8.肝功能不全、急性酒精中毒、酗酒9.维生素B、叶酸缺乏未纠正者。

1.已知对格列齐特或其中某一种赋形剂、其它磺脲类、磺胺类药物过敏；

2.1型糖尿病；

3.糖尿病昏迷前期，糖尿病酮症酸中毒；

4.严重肾或肝功能不全:对这些病例建议应用胰岛素；

5.应用咪康唑治疗者(参见[药物相互作用])

6.哺乳期(参见[孕妇及哺乳期妇女用药])。

本品主要成份为：盐酸二甲双胍。

其化学名称为: 1,1-二甲基双胍盐酸盐。

分子量: 165.63

本品主要成份为格列齐特。

化学名称：1-(3-氮杂双环[3,3,0]辛基)-3-对甲苯磺酰脲。

分子式：C15H21N3O3S

分子量：323.4

本品为薄膜衣片，除去包衣后是白色。

本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色球形小丸。

1.警告

乳酸酸中毒:乳酸酸中毒是种非常罕见但严重的代谢并发症，可由于二甲双胍在体内蓄积而诱发，常见于肾功能急性恶化、患有心肺疾病或败血症的患者中。出现脱水(严重腹泻或呕吐、发热或液体摄入量减少)的患者应暂时停用二甲双胍井告知医生。

在服用二甲双瓶患者中，应警惕使用可以引起肾功能急性受损的药物[包括降压药、 利尿剂和非腦体类抗炎药 (NSAIDs) ] .乳酸酸中毒的风险因素还包括过量饮酒、肝功能不全、糖尿病控制不佳、酮症、长期禁食双机井告知医生。和任何可能引起缺氧的疾病，以及同时使用可能引起乳酸酸中毒的药物。

应告知患者和/或看护者乳酸酸中毒的风险。乳酸酸中毒的特点为酸中毒呼吸困难、腹痛、肌肉痉挛、衰弱和体温降低，进而昏迷。一旦出现可疑症状，患者应立即停用二甲双胍并及时告知医生。实验室检查异常包括州值降低(≤7.35)、血浆乳酸水平高于5mmol/L和阴离子间隙以及乳酸/丙酮酸比值升高。

2一般注意事项

乳酸酸中毒是必须在医院治疗的急症。服用本品的乳酸酸中毒患者应立即停药并及时进行支持诊断的检查。

①肾功能:慢性肾脏病变是糖尿病的常见并发症，一旦确诊糖尿病，应常规检查肾功能。二甲双胍经过肾脏排泄，随着肾功能受损的程度的增加，二甲双胍养积和发生乳酸酸中毒的危险性随之增加。开始治疗前以及治疗后应至

本品禁用FeGFR<45mL/min/1.73m^2的患者。出现脱水、严重感染或休克等影响肾功能的急性病情的思者应暂时停用本品。(见 [禁忌] )

②心功能

心衰患者缺氧和肾功能不全的风险更高，稳定性慢性心衰的患者在定期检查心、肾功能的情况下可以服用二甲双胍，

二甲双胍禁用于急性和不稳定性心衰的患者(见[禁忌]) .

③碘化造影剂的使用

向血管内注射碘化造影剂可能导致造影剂肾病，这可能引起二甲双胍蓄积和增加乳酸酸中毒的风险。因此，计划做这类检查的患者，在检查前或检查时必须停止服用二甲双航，在检查完成至少48小时后且仅在再次检查肾功能稳定的情况下才可以恢复用药，

④外科手术:

在接受常规、脊髓或硬膜外麻醉的手术时必须停止服用二甲双胍，术后至少48小时或恢复进食并且肾功能经评估稳定后才可以重新开始治疗。

⑤其他注意事项

所有患者应继续合理安排碳水化合物的饮食摄入。超重患者应继续维持热量限制性伙食。

应定期进行常规实验室检查以检测糖尿病。

维生素B12水平--某些患者(那些摄入或吸收维生素B12和钙不足的患者)可能更容易发生维生素B12水平的降低。这种患者每隔2-3年测定一次血清维生素B12水平是有益的。

低血糖--单独接受本品治疗的患者正常情况下不会产生低血糖，但与胰岛素或其他降糖药物(例如磺脲类药物或格列奈类药物)联合使用应警惕低血糖。老年、衰弱或营养不良的患者，以及肾上腺和垂体功能低减、酒精中毒的患者更易发生低血糖。

儿童--在开始二甲双胍治疗前应确诊2型糖尿病。据国外文献报道，为期1年的临床对照研究尚未发现二甲双胍对儿童生长和青春期有影响，但没有这方面的长期数据。 因此，应对接受二甲双胍治疗的儿童， 特别是青春期前儿童，进行仔细随访以确定二甲双胍对这些参数的影响。

10-12岁的儿童-- 据国外文献报道，一项在儿童和青少年中开展的临床对照研究仅纳入了15名10-12岁的儿童。虽然二甲双胍在这些儿童中与在年长的儿童和青少年中的疗效和安全性数据没有差异，但为10-12岁儿童处方二甲双胍时仍应特别谨慎。

3.对驾驶和操作机械的能力的影响

单独接受二甲双胍治疗的患者正常情况下不会产生低血糖， 因此二甲双展对写我和操作机械的能力没有影响。但与胰岛素或其他降糖药物(例如磺脲类药物)联合使用应警惕低血糖。

低血糖:此药物治疗应建议用于有可能定时进餐(包括早餐)的患者，因为延迟进餐，食物不足或低碳水化合物，可使低血糖危险增加，所以定时摄食碳水化合物很重要。低血糖更可能发生于食用低热量食物，相当大量或长时间运动后，饮酒后或合并应用其他降糖药物之患者。

低血糖可发生于应用磺脲类药物后(参见[不良反应])。有些病例可以很严重且持续很长时间。可能需要住院，并且葡萄糖滴注持续数天。

为了减少低血糖发作的危险，必须小心选择病人及所用的剂量以及对患者解释清楚低血糖的情况。

下列因素将促进低血糖的发生:

患者拒绝合作或无能力合作(特别是老年人);

营养不良，不按时进餐，忘记进餐，禁食或改变食物;

运动和摄取碳水化合物二者间不平衡;

肾功能不全;

严重肝功能不全;

格列齐特缓释胶囊服用过量;

某些内分泌疾病:甲状腺功能低减;垂体和肾上腺功能不全;

与某些其他的药物合并应用(参见[药物相互作用])。

肾与肝功能不全:肝功能不全或严重肾功能不全患者，格列齐特之药代动力学和/或药效学可能发生改变。这些患者低血糖可能持续时间长，应进行适当的处理。

需向患者说明的资料:应向患者和其家属解释清楚低血糖的危险性，包括症状、治疗以及引起低血糖的原因。并告诉患者遵守饮食治疗，按时运动及监测血糖水平的重要性。

血糖不平衡:患者有下列任何情况，口服治疗糖尿病药物，可使血糖浓度受到影响:发热、外伤、感染、外科手术。某些情况可能需要应用胰岛素。所有口服降糖药，包括格列齐特，长期应用时，药效对许多病人都会减弱。这可能由于糖尿病的严重程度进展，或者是由于对治疗的反应降低，这种现象称为继发性失效，应与原发性失效区分，后者指该药物指定为对某一患者作为非常前期治疗而证明是无效者。在将患者定为继发性失效前必须考虑适当调整剂量以及监督其饮食治疗和运动。实验室检查:糖基化血红蛋白水平(或空腹血糖水平)是评估降糖疗效较好的指标。自我监测血糖是非常有效的。

对驾驶及操作机器的影响:在驾驶和/或操作机器时患者应警惕低血糖症状，特别是在开始治疗时。