0.25g

广东华南药业集团有限公司

国药准字H44020775

1.本品首选用于单纯饮控制及体育锻炼控制血糖无效的2型糖尿病，特别是超重的患者。

2.对于成人本品可用于单药治疗，也可以与磺脲类药物或胰岛素联合治疗。

3.对于10岁及以上的儿童和青少年，本品可用于单药治疗或与胰岛素联合治疗。

适用于成人2型糖尿病患者控制血糖；适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。

为了减少胃肠道并发症的发生，也为了使用最小制量的药物使患者的血脑足以控制，应从小剂量开始服用，连渐增加剂量。治疗开始和调整剂量期间 (见推荐的服药计划)。测定空腹血糖可用于确定本品治疗反应，以及确定患者患者最小的有效剂量。此后，应每隔三个月测定糖化血红蛋白，无论是单独使用还是联合使用，治疗目标都是使用最低的有效剂量使空腹血糖和糖化血红蛋白水平降至正常或接近正常水平。

推荐服药计划

1.肾功能正常(eGFR≥9omL/in/1.73m)

①单药治疗以及与磺脲类药物联合治疗

口服成人和儿童起始每次0.25g/片)，一日2~3次， 10-15天以后根据疗效逐渐加量，最大推荐剂量为每天2g (8片) .随餐服用，可减轻胃肠道反应。

如果服用最大推荐剂量的本品数周后仍无反应的患者，应当考虑在维持最大剂量治疗的同时逐渐加用磺脲类口服降糖药物。除非患者已存在对磺胺类药物原发或维发失效。目前仅有二甲双胍与格列本脲(优降糖)之间相互作用的临床和药代动力学的数据。

联合服用本品与磺胺类药物通过调整两种药物的剂量可以达到满意的血精控制。联合本品治疗，磺胺类药物发生纸血糖的危险性持续存在，甚至有所增加，应当进行恰当的预防。

如果患者联合最大剂量的本品与最大剂量的口服磺胺类药物治疗1至3个月仍不能满意控制血糖，要考虑改变治疗方法，包括本品联合胰岛素治疗或胰岛素单独治疗。

②与胰岛素联合使用

开始加用本品时可维持聘岛素的剂量，胰岛素治疗的患者本品起始剂量应为0.5g(2片)，1次/日，如果患者的反应不够时，1周后增加0.5g (2片)，此后可以每周增加0.5g (2片)直到达到满意的血糖控制。推荐的每日最大剂量是2g(8片)，当联合使用本品与胰岛素的患者的空腹血唐降至120mg/dL以下时，建议减低胰岛素剂量的10%-25%，应当根据血糖降低的反应继续进行个体化的调整或遵医嘱。

2.肾功能受损成人的剂量调整

eGFR≥60mL/min/1.73s^2无需调整剂量，eGFR 45~59mL/min/1.73m^3减量，eGFR<45ML/Min/l.73-禁用。

用量：

利拉鲁肽的起始剂量为每天0.6mg。至少1周后，剂量应增加至1.2mg。预计一些患者在将剂量从I.2mg增加至1.8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1.8mg。推荐每日剂量不超过1.8mg。

诺和力可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍的剂量。

诺和力可用于与磺脲类药物联合治疗。当诺和力与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见注意事项)。

调整诺和力的剂量时，无需进行自我血糖监测。然而，当诺和力与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进行自我血糖监测。

特殊人群：

肾功能损害：轻度肾功能损害的患者不需要进行剂量调整。在中度肾功能损害患者中的治疗经验有限。目前不推荐诺和力用于包括终末期肾病患者在内的重度肾功能损害患者(见药代动力学)。

肝功能损害：在肝功能损害患者中的治疗经验有限，因此不推荐诺和力用于轻、中、重度肝功能损害患者(见药代动力学)。

用量：

诺和力每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。诺和力经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。然而，推荐诺和力于每天同一时间注射，应该选择每天为方便的时间。多有关给药的指导参见使用及其他操作的注意事项。

诺和力不可静脉或肌肉注射。

据国外文献报道:

初始治疗时，最常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、腹痛和食款不板，大多数患者通常可以自行缓解。以下不良反应可能在服用盐酸二甲双肌片时出现。

不良反应发生频事定义如下:十分常见(≥10%) :常见(1%-10%，含%)，偶见(0.1%-1%， 含0.1%)，罕见(0.015-0.1%.含0.01%)， 十分罕见(<0.01%).每个频率组中，不良反应是接照严重程度递减的顺序措列的。

代谢和营养障碍

十分罕见: (1)乳酸酸中毒(见【注意事项】)(2)长期服用甲双可能减少维生素B12的吸收。若患者出现巨幼红细胞贫血时应考虑该原因。

神经系统异常

常见:味觉障碍。

胃肠道异常:

十分常见:青肠道异常例如恶心。呕吐，腹泻、腹痛和食欲不振。这些不良反应大事发生在开始治疗时，大多数惠者通常可以自行缓解。缓慢增加剂量可提高胃肠道耐受性。

肝胆功能异常:

十分早见：有肝功能检查异常或肝炎的个别病例在停止服用2甲双氧后恢复正常的报告。

皮肤和皮下组织异常:

十分早见:皮肤反应，例如红班、瘙痒，尊麻疹。

其他可能出现的不良反应包括胃张，乏力消化不良，腹部不适及头痛，大便异常， 便秘，腹胀，低血糖，肌痛头昏头晕指甲异常，皮疹，出开增加，胸部不适，寒战，流感症状，潮热心悸， 体重减轻等。

3.儿童

在已发表的数据，上市后数据以及在年龄为10~ 16周岁的数量有限的儿童中开展的为期年的临床对照研究中， 不良事件及其严重程度与成人相似。

在5项大规模的氏期临床试验中，己有超过2500例患者接受了诺和力单药治疗或诺和力与二甲双呱、磺脲类药物(加或不加二甲双胍)或二甲双胍加罗格列酮联合治疗。

不良反应发生的频率定义如下：非常常见(1/10)，常见(1/100, <1/10>:少见不良反应 (1/1, 000, <1/100)，罕见不良反应(1/10, 000, <1/1, 000)，非常罕见不良反应(<1/10, ooo> ; 不详(根据现有的数据无法评价)。在每个频率分组中，不良反应都是按照严重性降低的顺序列出。

临床试验期间常见的不良反应为胃肠道不适:恶心和腹泻非常常见，呕吐、便秘、腹痛和消化不良常见。在诺和力治疗的开始阶段，这些胃肠道不良反应发生频率可能高。上述不良反应通常在治疗持续数天或数周内减轻。头痛和上呼吸道感染也是常见不良反应。

此外，低血糖事件为常见不良反应，而当诺和力与磺脲类药物联用时则非常常见。重度低血糖主要发生在诺和力与磺脲类药物联用时。

常见的不良事件为胃肠道疾病以及感染与侵染。

低血糖：临床研究中大部分确认的低血糖事件均为轻度。未在诺和力单药治疗的研究中观察到重度低血糖事件。重度低血糖比较罕见，主要发生在诺和力与磺脲类药物联用时((0.02事件/患者年)。诺和力与磺脲类药物之外的口服抗糖尿病药物合用时所观察到的低血糖事件非常少(0.001事件/患者年)。

胃肠道不良反应：大部分恶心均为轻至中度，呈一过性，且很少会导致治疗停止。当诺和力与二甲双胍联用时，20.70/a的患者至少报告了1次恶心事件，12.6％的患者至少报告了1次腹泻事件。当诺和力与磺脲类药物联用时，9.1％的患者至少报告了1次恶心事件，7.9％的患者至少报告了1次腹泻事件。大部分事件均为轻至中度，且呈剂量依赖性。大部分初出现恶心症状患者在继续治疗情况下，这些症状的频率和严重程度均有所降低。70岁以上患者接受诺和力治疗时，可能会出现多的胃肠道反应。轻度肾功能损害(肌酐清除率为60-90m1/min)的患者接受诺和力治疗时，可能会出现多的胃肠道反应。

退出：在长期(26周或长)对照试验中，诺和力治疗组患者中由于不良反应导致的退出率为7.8％，而在对照组患者中为3.4％。诺和力治疗组中常见的导致退出的不良反应为恶心(2.8％ )和呕吐(<1.5％) 。

免疫原性：与其他含蛋白质或肚类的药物可能具有免疫原性相一致，患者在接受诺和力治疗之后可能会产生抗利拉鲁肽抗体。平均有8.6％的患者会产生抗体。抗体形成不会导致诺和力疗效的降低。

注射部位反应：在长期(26周或长)对照试验中，约2％接受诺和力的受试者报告了注射部位反应。这些反应通常都为轻度，而且不会导致停用诺和力。

胰腺炎：在诺和力长期临床试验期间已经报告了少数(<0. 2％)急性胰腺炎病例。诺和力与胰腺炎之间的因果关系尚不明确。

甲状腺事件：在所有中、长期临床试验中，全部利拉鲁肚、安慰剂和全部对照药组中甲状腺不良事件的总体发生率分别为33.5, 30.0和21.7事件/1000患者年，而严重甲状腺不良事件的发生率分别为5.4. 2.1和0.8事件/1000患者年。 在诺和力治疗组患者中，甲状腺肿瘤、血降钙素升高和甲状腺肿是常见的甲状腺不良事件，其发生率分别为0.5％, 1％和0.8％

1.严重的肾功能衰竭(eGFR<45mL/min/1.73m^2)

2.可能影响肾功能的急性病情，如:脱水、严重感染、休克；

3.可造成组织缺氧的疾病(尤其是急性疾病或慢性疾病的恶化)，例如失失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死和休克:

4.严重感染和外伤，外科大手术，临床有低血压和缺氧等

5.已知对盐酸二甲双胍和本品中任何成分过敏；

6. 任何急性代谢性酸中毒，包括乳酸酸中毒、糖尿病酮症酸中毒:

7.糖尿病昏迷前驱期:

8.肝功能不全、急性酒精中毒、酗酒9.维生素B、叶酸缺乏未纠正者。

对本品活性成份或者本品中任何其他辅料过敏者。

本品主要成份为：盐酸二甲双胍。

其化学名称为: 1,1-二甲基双胍盐酸盐。

分子量: 165.63

活性成份为利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物)。

化学名称：Arg34Lys26- （N-ε-（γ-Glu（N-α-十六酰基）））-GLP-1[7-37]

化学结构式：

分子式：C172H265N43O51

分子量：3751. 20 Da

其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠（仅作为pH调节剂）、苯酚和注射用水。

本品为薄膜衣片，除去包衣后是白色。

为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8.15。

1.警告

乳酸酸中毒:乳酸酸中毒是种非常罕见但严重的代谢并发症，可由于二甲双胍在体内蓄积而诱发，常见于肾功能急性恶化、患有心肺疾病或败血症的患者中。出现脱水(严重腹泻或呕吐、发热或液体摄入量减少)的患者应暂时停用二甲双胍井告知医生。

在服用二甲双瓶患者中，应警惕使用可以引起肾功能急性受损的药物[包括降压药、 利尿剂和非腦体类抗炎药 (NSAIDs) ] .乳酸酸中毒的风险因素还包括过量饮酒、肝功能不全、糖尿病控制不佳、酮症、长期禁食双机井告知医生。和任何可能引起缺氧的疾病，以及同时使用可能引起乳酸酸中毒的药物。

应告知患者和/或看护者乳酸酸中毒的风险。乳酸酸中毒的特点为酸中毒呼吸困难、腹痛、肌肉痉挛、衰弱和体温降低，进而昏迷。一旦出现可疑症状，患者应立即停用二甲双胍并及时告知医生。实验室检查异常包括州值降低(≤7.35)、血浆乳酸水平高于5mmol/L和阴离子间隙以及乳酸/丙酮酸比值升高。

2一般注意事项

乳酸酸中毒是必须在医院治疗的急症。服用本品的乳酸酸中毒患者应立即停药并及时进行支持诊断的检查。

①肾功能:慢性肾脏病变是糖尿病的常见并发症，一旦确诊糖尿病，应常规检查肾功能。二甲双胍经过肾脏排泄，随着肾功能受损的程度的增加，二甲双胍养积和发生乳酸酸中毒的危险性随之增加。开始治疗前以及治疗后应至

本品禁用FeGFR<45mL/min/1.73m^2的患者。出现脱水、严重感染或休克等影响肾功能的急性病情的思者应暂时停用本品。(见 [禁忌] )

②心功能

心衰患者缺氧和肾功能不全的风险更高，稳定性慢性心衰的患者在定期检查心、肾功能的情况下可以服用二甲双胍，

二甲双胍禁用于急性和不稳定性心衰的患者(见[禁忌]) .

③碘化造影剂的使用

向血管内注射碘化造影剂可能导致造影剂肾病，这可能引起二甲双胍蓄积和增加乳酸酸中毒的风险。因此，计划做这类检查的患者，在检查前或检查时必须停止服用二甲双航，在检查完成至少48小时后且仅在再次检查肾功能稳定的情况下才可以恢复用药，

④外科手术:

在接受常规、脊髓或硬膜外麻醉的手术时必须停止服用二甲双胍，术后至少48小时或恢复进食并且肾功能经评估稳定后才可以重新开始治疗。

⑤其他注意事项

所有患者应继续合理安排碳水化合物的饮食摄入。超重患者应继续维持热量限制性伙食。

应定期进行常规实验室检查以检测糖尿病。

维生素B12水平--某些患者(那些摄入或吸收维生素B12和钙不足的患者)可能更容易发生维生素B12水平的降低。这种患者每隔2-3年测定一次血清维生素B12水平是有益的。

低血糖--单独接受本品治疗的患者正常情况下不会产生低血糖，但与胰岛素或其他降糖药物(例如磺脲类药物或格列奈类药物)联合使用应警惕低血糖。老年、衰弱或营养不良的患者，以及肾上腺和垂体功能低减、酒精中毒的患者更易发生低血糖。

儿童--在开始二甲双胍治疗前应确诊2型糖尿病。据国外文献报道，为期1年的临床对照研究尚未发现二甲双胍对儿童生长和青春期有影响，但没有这方面的长期数据。 因此，应对接受二甲双胍治疗的儿童， 特别是青春期前儿童，进行仔细随访以确定二甲双胍对这些参数的影响。

10-12岁的儿童-- 据国外文献报道，一项在儿童和青少年中开展的临床对照研究仅纳入了15名10-12岁的儿童。虽然二甲双胍在这些儿童中与在年长的儿童和青少年中的疗效和安全性数据没有差异，但为10-12岁儿童处方二甲双胍时仍应特别谨慎。

3.对驾驶和操作机械的能力的影响

单独接受二甲双胍治疗的患者正常情况下不会产生低血糖， 因此二甲双展对写我和操作机械的能力没有影响。但与胰岛素或其他降糖药物(例如磺脲类药物)联合使用应警惕低血糖。

诺和力不得用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

诺和力不得用于有甲状腺髓样癌(MTC)既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者 (MEN 2)。

诺和力在纽约心脏病学会(NYHA)分级I- II级的充血性心力衰竭患者中的治疗经验有限。尚无在NYHA 分级111一W级的充血性心力衰竭患者中应用的经验。

在炎症性肠病和糖尿病性胃轻瘫患者中的治疗经验有限，因此不推荐诺和力用于这些患者。

诺和力治疗过程中会伴随有一过性的胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻。

已经发现使用其他GLP-1类似物与发生胰腺炎风险相关。

已有少数急性胰腺炎的报道。应当告知患者急性胰腺炎的特征性症状:持续、严重的腹痛。如果怀疑发生了胰腺炎，应该停用诺和力和其他潜在的可疑药物。

一些临床试验已经报告了包括血降钙素升高、甲状腺肿和甲状腺肿瘤在内的甲状腺不良事件，尤其是在之前患有甲状腺疾病的患者中(见不良反应)。接受诺和力联合磺脲类药物治疗的患者发生低血糖的风险可能增加(见不良反应)。减少磺脲类药物的剂量可以降低低血糖的风险。

对驾驶和机械操作能力的影响 尚未研究诺和力对驾驶和机械操作能力的影响。应告知患者在驾驶和操作机械时预防低血糖发生，特别是当诺和力与磺脲类药物合用时。

使用和其他操作的特别注意事项 诺和力仅在呈无色澄明时才可使用。 诺和力不得在冷冻后使用。 诺和力应与长至8mm以及细至32G的诺和针，配合使用。

本品不包含注射针头。