0.3ml:拉坦前列素15μg与马来酸噻吗洛尔2.049mg(相当于噻吗洛尔1.5mg)

齐鲁制药有限公司

国药准字H20173409

降低开角型青光眼和高眼压症病人升高的眼压。适用于β-受体阻滞剂局部治疗效果不佳的病人。

降低成人开角型青光眼或高眼压症患者的眼内压（IOP），用于对单一药物疗效不佳的患者

适利加拉坦噻吗滴眼液成人推荐剂量（包括老年人），每天一次，每次一滴，滴于患眼，如果忘记用药，在下次用药时仍按常规用药。每日剂量不可超过每眼一滴。用法：如果还需使用其他眼部药品，应至少间隔5分钟，使用前先去除防伪启封。

用量

成年人（包括老年人）用药

推荐剂量为患眼每次1滴，每日两次。

肝功能和/或肾功能损伤患者

未在肝功能损伤患者中进行应用本品的研究，因此，建议在这一人群中慎用本品（请参见“注意事项”章节）。

未在重度肾损伤患者（肌酐清除率< 30 ml/min）或高氯性酸中毒患者中进行应用本品的研究。由于本品成份之一布林佐胺及其代谢产物主要通过肾脏排泄，因此本品禁用于重度肾损伤患者（请参见“禁忌”章节）。

用法

仅供眼局部使用。

要求患者在使用前摇匀。

压迫鼻泪道或闭合眼睑2分钟，可使药物的全身吸收减少。这样可以减少全身副作用，增强局部作用（请参见“注意事项”章节）。

为避免污染药瓶口和药液，使用时注意不要使瓶口接触眼睑、眼周或其他眼表区域。要求患者在不使用时盖紧药瓶。

本品可与其他局部眼科药品合并使用，以降低眼内压。如果正在同时使用多种局部眼科药品，每种药品的给药时间间隔至少5分钟。

当使用本品代替另外一种抗青光眼药物时，应停用其他抗青光眼药物，并在次日开始使用本品。

如果遗漏一次给药，应按照计划继续进行下一次给药治疗。剂量不应超过患眼每次1滴，每日两次。

适利加拉坦噻吗滴眼液临床试验中未发现适利加的特殊不良事件。所有不良反应仅限于先前已报道的关于拉坦前列素和噻吗洛尔的不良事件。根据联系摄影获得的证据，在使用拉坦噻吗滴眼液长达1年的病人中，约有16～20%的病人发生虹膜色素沉着增加。虹膜色素沉着最常发生于眼睛为绿-棕、黄-棕和蓝/灰-棕回合色虹膜的病人。纯蓝色、灰色、绿色或棕色眼睛仅观察到极少病人颜色改变。约37%的病人出现眼睫毛颜色变深、增粗和变长。临床试验报道的其他常见不良反应中，最常见的是：眼部刺激，包括刺痛、烧灼感和痒（12%）；眼充血（7.4%）；角膜异常（3.0%）；结膜炎（3.0%）；睑缘炎（2.5%）；眼痛（2.3%）；头痛（2.3%）和皮疹（1.3%）。各单一成份还曾发生以下不良反应，并可能在适利加适用过程中出现：1、拉坦前列素：眼部异常：点状上皮糜烂、眶周水肿、角膜水肿和糜烂、黄斑水肿（发生于无晶状体、后囊膜破裂的人工晶状体眼病人、或已知有发生黄斑水肿风险的患者），虹膜炎/葡萄膜炎。心脏异常：加重心脏病患者的心绞痛。呼吸系统异常：哮喘、哮喘恶化和呼吸困难。皮肤异常：眼睑皮肤颜色加深。常规异常：胸痛。2、噻吗洛尔：特殊感觉：眼部刺激症状和体征，包括睑缘炎、角膜炎、角膜知觉减退和感言；视觉异常，包括屈光状态改变（有些病例是由于停用了缩瞳剂）、复视、上睑下垂、脉络膜脱离（引流手术后），耳鸣。心血管系统异常：心动过缓、心律失常、低血压、昏厥、心脏传导阻滞、脑血管意外、脑缺血、充血性心衰、心悸、心脏停搏、水肿、跛行、Raynaud氏现象、手足发冷。异常：支气管痉挛（主要是先前存在支气管痉挛的病人）、呼吸困难、咳嗽。皮肤异常：头痛、衰弱、疲乏、胸痛。皮肤和皮下组织异常：脱发、牛皮癣样皮疹或牛皮癣加重。过敏反应：过敏反应症状和体征包括血管性水肿、风疹、局部或全身性皮疹。神经系统/精神异常：头昏、抑郁、失眠、恶梦、记忆丧失、重症肌无力症状和体征加重、感觉异常。消化系统异常：恶心、腹泻、消化不良、口干。泌尿生殖系统异常：性欲减低、Peyronie氏病。免疫系统异常：系统性红斑狼疮。

味觉障碍是与本品使用有关的最常见的全身性不良反应（3.4%）。这可能和滴眼液通过鼻泪管到达鼻咽部有关，主要为本品所含的布林佐胺组分所致。滴药后压住鼻泪管或轻轻闭眼有助于减少这种全身性不良反应的发生。

本品含布林佐胺，是一种可被全身吸收的磺胺类碳酸酐酶抑制剂。通常，全身性碳酸酐酶抑制剂给药可引起胃肠道、神经系统、血液系统、肾脏和代谢的不良反应，但眼部滴用时可能发生与口服碳酸酐酶抑制剂引起的相同类型不良反应。

与本品所含溴莫尼定组份相关的常见不良反应包括眼部过敏反应、疲劳和/或嗜睡以及口干。使用溴莫尼定会轻微地降低血压。一些接受本品给药的患者出现了与使用溴莫尼定单药疗法时观察到的相似的血压降低现象。

反应性呼吸道疾病，包括支气管哮喘或有支气管哮喘史、严重的慢性阻塞性肺病、窦性心动过缓、二级或三级房室传导阻滞、明显的心衰、心源性休克对任何活血成份或辅料成份过敏。

对本品活性成份或任一辅料或磺胺过敏的患者（请参见“注意事项”章节）。

使用单胺氧化酶（MAO）抑制剂治疗的患者（请参见“药物相互作用”章节）。

使用影响去甲肾上腺素能传输的抗抑郁药（如三环类抗抑郁药和米安舍林）治疗的患者（请参见“药物相互作用”章节）。

重度肾功能损伤患者（请参见“注意事项”章节）。

高氯性酸中毒患者。

新生儿和年龄小于2岁的婴儿（请参见“注意事项”章节）。

每毫升溶液含50微克拉坦前列素和6.8毫克马来酸噻吗洛尔，相当于5毫克噻吗洛尔。

本品为复方制剂， 每5 ml滴眼液含布林佐胺50 mg和酒石酸溴莫尼定10 mg。 每1ml滴眼液含0.03 mg苯扎氯铵作为抑菌剂。

本品为无色澄明液体。

白色或类白色均匀的混悬液

运动员慎用

全身效应：

与其他发挥局部治疗作用的沿用制剂相似，拉坦噻吗滴眼液可能被全身吸收。由于含有β-肾上腺素成份噻吗洛尔，全身使用β-受体阻滞剂时出现心血管和呼吸系统不良反应均可能发生。在使用噻吗洛尔治疗前，必须很好地控制心衰。有严重心脏病史的患者治疗中应监察心衰的体征，并监测心率。已有报道，使用马来酸噻吗洛尔会发生呼吸系统反应和心脏反应，包括哮喘病人因支气管痉挛致死以及罕见的心衰死亡。自发性低血糖和糖尿病（特别是不稳定性糖尿病）病人应慎用β-受体阻滞剂，因为β-受体阻滞剂可能掩盖急性低血糖的症状和体征。β-受体阻滞剂还可能掩盖甲状腺机体亢进的体征，加重变异性心绞痛，导致严重的外周和中央循环紊乱以及低血压。

过敏反应：

当有遗传性过敏症史或对多种过敏原有严重过敏反应史的病人使用β-受体阻滞剂时，对用于治疗过敏反应的常规剂量的肾上腺素可能无反应。

伴随治疗：

噻吗洛尔与其他药物间可能存在药物相互作用，参见【适利加药物相互作用】

接受口服β-受体阻滞剂治疗的病人使用适利加，对眼压的作用或已知的全身β-受体阻滞作用可能增强。不推荐同时使用两种局部β-受体阻滞剂或两种局部前列腺素类药物

眼部作用：

拉坦前列素可能会增加虹膜棕色色素的数量进而逐渐引起眼睛颜色改变。与拉坦前列素滴眼液相似，在使用拉坦噻吗滴眼液达1年的患者中，16～20%的患者出现虹膜色素沉着增加（感觉照片分析）。这一作用在混合色虹膜的病人中更明显，即绿-棕、黄-棕或蓝/灰-棕混合色。这是由于虹膜基质的黑色素细胞中黑色素含量增加而引起的。典型表现是瞳孔周围棕色色素呈向心性向四周播散，但是整个虹膜或部分虹膜也可能呈更深的棕色。在使用拉坦前列素治疗2年的临床试验中，少见蓝色、灰色、绿色或棕色的单一色眼睛的病人虹膜炎是改变。

虹膜颜色改变发生缓慢且可能在数月至数年间不被注意到，也不伴有任何政治或病理性改变

停药后棕色虹膜色素不会再进一步增加，但已发生的改变可能是永久性的

治疗不会影响虹膜痣或斑点

未观察到小梁网或前房其它部位色素积聚。但病人应定期检查，并应根据临床情况，若继发虹膜色素沉着增加可能需停止治疗。

觉得治疗前应告知病人眼睛颜色改变的可能性，单侧治疗可能会导致永久性的双眼虹膜颜色差异。

没有有关拉坦前列素对炎症、新生血管性、慢性闭角型或先天性青光眼、人工晶状体眼的开角型青光眼和色素性青光眼病人用药经验的文献报道。拉坦前列素对瞳孔无作用或作用很小，但是没有关于拉坦前列素治疗闭角型青光眼急性发作的文献记载。所有建议在获得更多经验以前，这些病人应慎用适利加

在应用拉坦前列素治疗中有黄斑水肿包括黄斑囊样水肿的报道。这些情况多发生于无晶体状、后囊膜破裂的人工晶状体眼病人和已知有发生黄斑水肿风险的病人。这些病人也应慎用适利加。

曾报道引流手术后使用抑制房水生成的药物（如噻吗洛尔、乙酰唑胺）发生脉络膜脱离

角膜接触镜（隐形眼镜）的使用：

适利加含有苯扎氯胺，可能会被角膜接触镜吸收，这可能会引起软性角膜接触镜变色。苯扎氯胺还可能引起眼部刺激。用药前应取下角膜接触镜，用药后15分钟方可重新戴上。

本品不可用于注射。患者不可吞服本品。

眼部效应

未进行本品用于闭角型青光眼患者的研究，不推荐本品用于这些患者。

尚未在角膜受损的患者（尤其是内皮细胞计数低的患者）中研究过布林佐胺对角膜内皮功能的可能作用。尤其是，未在配戴角膜接触镜的患者中进行过研究，建议这些患者使用布林佐胺时应对其密切观察，因为碳酸酐酶抑制剂可能会影响角膜的水化，并且配戴角膜接触镜会增加角膜病变的风险。建议密切监测角膜受损患者，如糖尿病或角膜营养不良的患者。配戴角膜接触镜时，可以在密切监测下使用本品（请参见以下“苯扎氯铵”部分）。

酒石酸溴莫尼定可能会引起眼部过敏反应。如果患者出现过敏反应，应停止治疗。已报告使用酒石酸溴莫尼定时出现了迟发性眼部超敏反应，有些报告与IOP升高相关。

没有对停用本品治疗后有可能发生的反应进行研究。尽管还没有对本品降低眼内压作用的持续时间进行研究，但预期布林佐胺降低眼内压的作用可持续5~7天。溴莫尼定的降低眼内压的作用可能持续时间更长。

全身效应

本品含有布林佐胺（一种磺胺类碳酸酐酶抑制剂），尽管局部给药，但仍能被全身吸收。因此，本品局部给药时，可能发生磺胺药引起的相同类型的不良反应。如果出现严重反应或超敏反应，应停止使用本品。

心脏疾病

本品给药后，在一些患者中，观察到了血压小幅度降低。本品与抗高血压药和/或强心甙类药物伴随使用时，或在患有重度或不稳定、未得到控制的心血管疾病的患者中使用时，要慎重（请参见“药物相互作用”章节）。

有抑郁症、大脑或冠状动脉机能不全、雷诺氏现象、直立性低血压、血栓闭塞性脉管炎的患者，使用本品时均应谨慎。

酸/碱平衡紊乱

已经报告口服碳酸酐酶抑制剂会导致酸碱平衡紊乱。本品含有布林佐胺（一种碳酸酐酶的抑制剂），尽管局部给药，但仍能被全身吸收。本品局部给药时，可能出现与口服碳酸酐酶抑制剂引起的相同类型的不良反应（例如酸-碱平衡紊乱）（请参见“药物相互作用”章节）。

由于可能出现代谢性酸中毒的风险，因此有肾功能损伤风险的患者应慎用本品。本品禁用于重度肾功能损伤患者（请参见“禁忌”章节）。

肝功能损伤

尚未在肝功能损伤患者中对本品进行过研究，对这类患者进行治疗时应谨慎（请参见“用法用量”章节）。 精神警觉性

口服碳酸酐酶抑制剂，会损害老年患者执行需要头脑警觉和/或身体协调的工作的能力。本品可被全身吸收，因此，局部给药时可能发生上述情况（请参见 以下“对驾驶和操作机器能力的影响”部分）。

苯扎氯铵

本品所含的苯扎氯铵可导致眼部刺激，并使软性角膜接触镜变色，应避免与软性角膜接触镜接触。因此在使用本品前应将角膜接触镜取出。在滴入本品15分钟后再重新配戴角膜接触镜。

有报道苯扎氯铵可导致点状角膜病变和/或毒性溃疡性角膜病变，因此，在频繁使用或长期使用时，需要密切观察。

儿科人群

在2至17岁的儿童和青少年中，本品的安全性和有效性尚未建立。在接受溴莫尼定滴眼液治疗的先天性青光眼的新生儿和婴儿中，已经报告有溴莫尼定药物过量的症状（包括意识丧失、低血压、肌张力降低、心动过缓、体温过低、发绀和呼吸暂停）。因此，年龄小于2岁的儿童禁止使用本品（请参见“禁忌”章节）。

由于有潜在的中枢神经系统相关副作用，因此不推荐本品用于年龄≥2岁的儿童（尤其是年龄范围2~ 7岁和/或体重< 20 kg的儿童）（请参见“药物过量”章节）。

对驾驶和操作机器能力的影响

本品对驾驶和使用机器的能力有中度的影响。

本品可能引起头晕、疲劳和/或嗜睡，这可能会损害驾驶或操作机器的能力。

短暂的视力模糊或其他视觉异常会影响驾车或操作机器的能力。如果在滴药时出现视力模糊，患者必须等到视力恢复后再进行驾车或操作机器。

口服碳酸酐酶抑制剂可能损害老年患者执行需要头脑警觉和/或身体协调任务的能力。