不良反应发生率采用CIOMS频率分级:很常见≥10%;常见≥1且<10%;少见≥0.1且<1%;罕见≥0.01且<0.1%;极罕见<0.01%,未知(不能从现有的资料估计)。
1、血液和淋巴系统异常
(1)常见:贫血、血小板减少症。
(2)少见:全血细胞减少症、白细胞减少症。
(3)罕见:骨髓衰竭,包括单纯红细胞再生障碍性贫血,粒细胞缺乏症,巨红细胞性贫血,大红细胞症。
2、检查
(1)常见:体重增加。
(2)罕见:凝血因子减少(至少一种),凝血试验异常,(如凝血酶原时间延长、活化部分促凝血酶原激酶时间延长、凝血酶时间延长、INR延长),生物素缺乏症/生物素酰胺酶缺乏症。
(3)应严格监测体重增加,由于体重增加是多囊卵巢综合症的一个表现。
3、神经系统异常
(1)很常见:震颤。
(2)常见:静脉注射几分钟后可能发生锥体外系障碍、木僵、嗜睡、惊厥、记忆障碍、头痛、眼球震颤、头晕;该反应会在几分钟后自动消失。
(3)少见:昏迷、肝性脑病、困倦、可逆的帕金森氏症、共济失调、感觉异常。
(4)罕见:可逆性痴呆伴可逆性脑萎缩,认知功能障碍。
治疗过程中,少数患者出现木僵或困倦,有时导致一过性昏迷(脑病);可单独出现或伴有惊厥发生频率增多,终止治疗或降低剂量后会减轻。这些病例报道多见于联合治疗(特别是与苯巴比妥或托吡酯联用)或突然增加丙戊酸剂量之后。
4、耳和迷路异常
(1)常见:耳聋。
5、呼吸、胸部及纵隔系统异常
(1)少见:胸腔积液。
6、胃肠系统异常
(1)很常见:恶心。
(2)常见:呕吐,牙龈异常(主要是牙龈增生),口腔炎,上腹痛、腹泻。多出现在治疗开始阶段,但是不需停止治疗,症状通常可在数天内消失。
(3)少见:胰腺炎,有时导致死亡。
7、肾脏和泌尿系统异常
(1)少见:肾衰竭。
(2)罕见:遗尿,肾小管间质性肾炎,可逆性Fanconi综合征,但其作用机理尚不明确。
8、皮肤和皮下组织异常
(1)常见:超敏性、一过性和(或)剂量相关的脱发。
(2)少见:血管神经性水肿、皮疹、毛发异常(例如发质异常、头发颜色改变、头发生长异常)。
(3)罕见:中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合症、多形性红斑、药物性皮疹,伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹(DRESS)。
9、肌肉骨骼和结缔组织异常
(1)少见:长期使用本品治疗的患者,出现骨密度下降、骨量减少、骨质疏松症和骨折。本品影响骨代谢的机制尚未确定。
(2)罕见:系统性红斑狼疮。
10、内分泌异常
(1)少见:抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)、雄性激素增多症(多毛症、男性化现象、痤疮、男性型秃头症、和/或雄性激素增多)。
(2)罕见:甲状腺机能衰退。
11、代谢和营养异常
(1)常见:低钠血症。
(2)罕见:高血氨症。
单独和中度的高血氨症未引起肝功能检查变化的情况可能发生,应该不会造成停药。伴有神经症状的高血氨症也有报道。在这种情况下,应考虑进行进一步检查。
12、良性、恶性及未明确的肿瘤(包括囊肿和息肉)。
(1)罕见:骨髓增生异常综合征。
13、血管异常:
(1)常见:出血。
(2)少见:血管炎。
14、全身异常和给药部位情况
(1)少见:体温过低,非严重性外周水肿。
15、肝胆系统异常
(1)常见:肝脏损伤。
16、生殖系统和乳腺异常
(1)常见:痛经。
(2)少见:闭经。
(3)罕见:男性不育、多囊卵巢。
17、精神障碍
(1)常见:意识错乱、幻觉、攻击行为、情绪激动、注意力障碍。
(2)罕见:行为异常、精神运动亢进、学习障碍。
这些不良反应主要在儿科用药人群中发生。