1、临床试验经验:
(1)皮下给药的不良事件:
①本品皮下给药后出现多种不良事件,其中多数不良事件可能与基础疾病有关(呼吸困难、疲劳、胸痛、右心衰竭以及苍白)。在本品皮下给药的临床试验中,曲前列尼尔治疗患者最常见的不良事件是输注部位出现疼痛和反应。输注部位反应定义为不包括疼痛或出血/擦伤的任何局部不良事件,包括红斑、硬化或皮疹。有时会出现输注部位严重反应,可能导致停止治疗。
②本品皮下或静脉给药的其它不良事件:包括腹泻、下颌疼痛、水肿、血管扩张以及恶心。一般认为这些不良反应与本品药理学效应有关。
(2)长期给药的不良事件详见说明书。
(3)药物输送系统导致的不良事件:本品皮下给药对照试验中,无药物输送系统相关感染的报告。共出现187例输注系统并发症,即28%的患者(23%本品,33%安慰剂),其中173例(93%)与输液泵相关,14例(7%)与输注器相关。这些患者中有8人(本品组4人,安慰剂组4人)报道了输注系统并发症导致的非严重不良事件。输注系统问题导致的不良事件主要与本品药物过量症状(如恶心)或出现PAH症状(如呼吸困难)有关。这些不良事件一般通过校正输液泵或输液装置解决,例如更换注射器或电池,重新设置泵或整理输送通道。输注系统问题导致的不良事件不会引起临床不稳定或病情迅速恶化。除了皮下给药期间药物输注系统引起的不良事件之外,静脉输注方式给药引起的不良事件包括手臂肿胀、感觉异常、血肿和疼痛。
2、上市后经验:
除临床试验报告的不良事件外,本品在上市后使用过程中出现了下列不良事件:外周静脉输注伴随的血栓性静脉炎、血小板减少症和骨痛。另外,已有全身皮疹(有时为斑疹或丘疹)、蜂窝组织炎的报道。