规格:2.5mg
H20170360
仅在有CTEPH或PAH治疗经验的医师处方及监督下开始使用本品。
1、剂量:
(1)剂量滴定:
推荐的起始剂量是每次1mg,每日3次,治疗2周。片剂应每隔6至8小时左右服用1次,每日3次(参见“药代动力学”)。如果收缩压≥95mmHg,并且患者无低血压的症状或体征,则可每隔2周增加一次剂量,每次增幅为0.5mg,每日3次,最大増至2.5mg,每日3次。如果收缩压<95mmHg,且患者无低血压的症状或体征,则应维持剂量不变。如果剂量上调期内任何时间的收缩压下降到95mmHg以下,并且患者表现出低血压的症状或体征,那么当前剂量应减少0.5mg,每日3次。在某些PAH患者中,每次口服1.5mg,每日3次时,6分钟步行距离(6MWD)就可充分应答(参见“临床试验”)。
(2)维持剂量:应维持已确定的个体剂量,除非出现低血压症状和体征。最大每日总剂量为7.5mg,即每次2.5mg,每日3次。如果漏服一次药物,应按照计划继续治疗,进行下一次给药。如果治疗已经中断3日或更长时间(治疗停止),按每次1mg,每日3次,为期2周的剂量水平重新开始治疗,并按照上述剂量滴定方案继续进行治疗。如果无法耐受,可随时考虑减量。
2、食物:通常可随餐或空腹服用片剂。因为与餐时相比,空腹状态下利奥西呱的血浆峰浓度升高,所以对于易发生低血压的患者,不建议在餐时服药和空腹服药之间转换(参见“药代动力学”)。
3、特殊人群:在治疗开始时,进行个体化剂剂量滴定,使滴定后剂量满足患者需要。
(1)儿童人群:尚无临床数据支持在18岁以下儿童和青少年患者中使用利奥西呱的安全性和有效性。临床前数据显示,利奥西呱对骨骼生长有不良反应(参见“药理毒理”)。在意义明确之前,应避免在儿童和生长期青少年中使用利奥西呱(参见“注意事项”)。
(2)老年人群:老年患者(≥65岁)的低血压风险增加,因此个体化剂量滴定过程中应非常谨慎(参见“药代动力学”)。
(3)肝功能损害:因尚未对重度肝功能损害患者(ChildPughC级)进行研究,所以禁止在这些患者中使用利奥西呱(参见“禁忌”)。本品在中度肝功能损害患者(ChildPughB级)中的暴露水平升高(参见“药代动力学”),因此在个体化化剂量滴定期间需非常谨慎。
(4)肾功能损害:重度肾功能损害患者(肌酐清除率<30ml/min)的数据有限,并且未获得透析患者的数据。因此,不建议在这些患者中使用利奥西呱(参见“注意事项”)。因为中度肾功能损害患者(肌酐清除率<30-50mL/min)的药物暴露水平升高(参见“药代动力力学”),所以肾功能损害患者的低血压风险升高,在个体化剂量滴定时应特别慎重。
(5)吸烟者:与非吸烟者相比,吸烟者体内利奥西呱的血浆浓度降低。由于存在疗效降低的风险,建议目前吸烟者停止吸烟。吸烟或治疗期间开始吸烟的患者剂量需要增至每次2.5mg,每日3次(参见“药物相互作用”和“药代动力学”)。停止吸烟的患者可能需要減量。
4、给药方法:口服。粉碎片剂,对于无法吞服整片药物的患者,可粉碎利奥西呱片剂,并与水或软性食物(例如如苹果酱)混合后立即口服(参见“药代动力学”)。