奥沙利铂和5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到的最常见的不良反应为：胃肠道（腹泻、恶心、呕吐以及黏膜炎）、血液系统（中性粒细胞减少、血小板减少）以及神经系统反应（急性、剂量累积性、外周感觉神经病变）。总体上，这些不良反应在奥沙利铂和5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见、更严重。不良反应的具体表现如下：

1、自主神经系统：常见面色潮红。

2、全身：很常见发热、疲劳、过敏性反应（常见过敏反应例如皮疹，尤其是尊麻疹、结膜炎、鼻炎、支气管痉拿、血管神经性水肿、低血压以及过敏性休克）、无力、疼痛、体重增加（辅助治疗）、胸痛、体重减轻（转移癌治疗）；少见免疫过敏反应、血小板减少、溶血性贫血。

3、中枢以及外周神经系统很常见外周感觉神经病变、头痛、感觉异常；常见头晕，运动神经炎、假性脑膜炎；少见构音障碍。

4、胃肠道：很常见腹泻、恶心、呕吐、口腔炎、黏膜炎、腹痛、便秘、食欲缺乏；常见消化不良、胃食道反流、呃逆；少见肠梗阻、小肠梗阻、结肠炎，包括由难辨梭菌引起的腹泻。

5、代谢营养：常见脱水；少见代谢性酸中毒。

6、肌肉骨骼：很常见腰痛；常见关节痛、骨痛。

7、血液系统：很常见鼻出血。常见出血、血尿、血栓性深静脉炎、肺栓塞、直肠出血。

8、精神：很常见抑郁、失眠。常见紧张。

9、免疫系统：很常见感染。

10、呼吸系统：异常很常见呼吸困难、咳嗽；常见鼻炎、上呼吸道感染；少见间质性肺病，肺纤维化。

11、皮肤以及皮下组织：很常见皮肤异常、脱发；常见皮肤刹脱（例如掌足综合征）、红斑疹、皮疹、过度出汗、皮肤附属组织异常。

12、其他感觉器官：很常见味觉异常；少见耳毒性、耳聋。

13、肾脏以及泌尿系统：常见排尿困难、尿频和排尿异常。

14、眼睛：常见结膜炎、视力异常；少见视敏度过性减低、视野的异常、视神经炎。

15、实验室检查：很常见贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少、淋巴细胞减少；常见发热性中性粒细胞减少、中性粒细胞减少合并败血症。很常见ALP水平升高、胆红素升高，血糖异常、LDH升高、低钾血症、肝酶水平升高、血清钠异常；常见血肌酐水平升高。

16、肝胆异常：极少见肝窦阻塞综合征，或与此类症状相关的包括紫癜性肝病、肝结节状再生性增生和窦周纤维化在内的组织学异常。由此，临床表现可能包括门静脉高压症和（或）转氨酶升高。