安全性特征总结

由于阿加糖酶β( r-haGAL)是一种重组蛋白，因此预计在残余酶活性较低或无活性的患者中会出现lgG抗体。对 r-haGAL产生抗体的患者更有可能出现输液相关反应。已报道在少数患者中出现了速发型(型)超敏反应(见[注意事项])。

非常常见的不良反应包括寒战、发热、寒冷感、恶心、呕吐、头痛和感觉异常。67％的患者发生至少一次输液相关反应。已有上市后类速发过敏反应的报告。

不良反应列表

下表中按系统器官分类和发生频率(非常常见≥1/10;常见≥1/100且<1/10和不常见≥1/1000且<1/100)列出了临床试验中共168例患者(154例男性和14例女性)报告的不良反应，这些患者接受每2周1次1mg/kg注射用阿加糖酶β治疗，最少接受过1次输注最多接受过5年输注。考虑到接受治疗的患者人数较少，因此在单个患者中发生的不良反应定义为不常见。下表中亦纳入了仅在上市后期间报告的不良反应，其发生频率类别为“不详”(无法根据已有数据进行估计)。大多数不良反应的严重程度为轻度至中度。

注射用阿加糖酶β治疗的不良反应发生率

选定的不良反应描述

输液相关反应

液相关反应(定义为在输液当天出现的药品相关不良事件)包括最为常见的发热和寒战。其他症状包括轻度或中度呼吸困难、缺氧(氧饱和度降低)、喉咙紧缩感、胸部不适、面红、瘙痒、荨麻疹、面部水肿、血管神经性水肿、鼻炎、支气管痉挛、呼吸急促、哮鸣、高血压、低血压、心动过速、心悸、腹痛、恶心、呕吐、输液相关疼痛包括四肢疼痛、肌痛和头痛。

通过减缓输注速率以及给予非甾体抗炎药、抗组胺药和/或皮质类固醇对输液相关反应进行管理。67％的患者发生至少一次输液相关反应。输液相关反应的发生频率随时间推移而降低。这些反应大多数可归因于gG抗体形成和或补体激活。在一定数量患者中观察到lgE抗体的产生(见[注意事项])。

儿童患者的不良反应

在8至16岁法布雷病儿科患者中观察到的注射用阿加糖酶β的安全性特征与在成人中观察到的一致(见[儿童用药]和[临床试验])。尚未评估注射用阿加糖酶β在8岁以下患者中的安全性

上市后经验

在注射用阿加糖酶β获批后使用过程中报告了下列不良反应。由于自发报告这些不良反应的人群规模尚未确定，因此难以可靠地估计这些不良反应的发生率以及与药物暴露之间的因果关系

●心血管：心跳呼吸骤停、心力衰竭、心肌梗死、心悸

●感染：败血症和肺炎

●输液相关反应：速发过敏反应(见[注意事项]:超敏反应)、局部血管性水肿(包括耳肿胀、眼睛肿胀、吞咽困难、唇肿、水肿、咽部水肿、面部肿胀和舌肿胀)和支气管痉挛。

●全身：多汗、乏力、输液部位反应

●淋巴：淋巴结病

●肌肉骨骼：关节痛

●鼻咽：鼻溢

●神经学：脑血管意外、感觉减退、口腔感觉减退

●眼科：流泪增多

●肺：呼吸衰竭、缺氧

●肾：肾衰竭

●皮肤：红斑

●血管：白细胞破碎性血管炎